[发明专利]检测对PARP抑制剂耐受的物质在制备评估肺癌患者对质子放疗敏感性的产品中的用途

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及检测对PARP抑制剂耐受的物质在制备评估肺癌患者对质子放疗敏感性的产品中的用途。本发明发现NSCLC细胞对Olaparib的半数抑制浓度IC₅₀值与质子放疗的RBE_0.1值呈正相关，半数抑制浓度IC₅₀值越大，RBE_0.1值就越大，也即NSCLC细胞对Olaparib越耐受，说明NSCLC细胞对质子放疗越敏感。此外发现，Olaparib处理后，RAD51foci阳性细胞百分率无显著变化的细胞更倾向于Olaparib耐药。因此，Olaparib作用后RAD51foci阳性细胞百分率表现可以作为NSCLC患者质子放疗敏感性的联合预测分子标记物。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及检测对PARP抑制剂耐受的物质在制备评估肺癌患者对质子放疗敏感性的产品中的用途。

背景技术

根据2019年的肿瘤流行病学报告可知，肺癌的发病率约占13％，其中最常见的组织病理学类型为非小细胞肺癌(NSCLCs)。遗憾的是目前NSCLC患者诊断后的5年生存期仅占25％，因此提高NSCLC的早期诊断和/或靶向治疗人群的富集诊断具有广泛的临床应用前景。尽管目前NSCLC患者受益于靶向化疗药物和免疫治疗，但是根据NCCN指南我们可以看出放射治疗还是早期和局部NSCLCs患者的首选治疗方案。质子治疗相对于光子治疗的主要优点是其SOBP(Spread-out bragg peak)能够直接抵达肿瘤位置，而对周围正常组织的辐射小，因此，短期及长期副作用小或几乎没有；提升癌症病者的生活质量；减少对发育中的儿童病人之影响；减少次发性癌症的风险。质子放疗的最佳位置(Spread-out bragg peak)直达肿瘤，而X射线能量最高在体表，到达肿瘤后能量减弱，因此照射强度不够还对周围组织造成极大的辐射，从而增加患者副反应和次级肿瘤发生率。

目前是临床放射治疗领域国际认可的最为尖端和理想的肿瘤放射治疗技术。由于质子放疗技术要求高，基础建设成本高，耗时长，目前国内仅肿瘤医院质子重离子医院和2021年宣布投入使用的瑞金质子重离子治疗投入了真正的临床应用，其它中国的9家质子中心仍在建设过程中。

上海市质子重离子医院自2015年投入使用后，截至2018年12月，收治I-II期肺癌(早期肺癌)31例，临床数据显示患者肿瘤2年局部控制率高达96％，2年生存率达91％，毒副反应轻微，仅1例患者发生III级毒副反应，远低于常规光子治疗的III级毒副反应发生率(可降低高达50％左右)。无创，肿瘤控制率高，毒副反应轻微，是质子放疗治疗早期肺癌的突出优势。同时，上海市质子重离子医院临床数据显示，质子治疗因其能级高，穿透性强，其适应症范围较普通光子放疗有极大的拓宽，目前主要推荐用于中枢神经系统肿瘤(脑膜瘤、垂体瘤、听神经瘤及星形细胞瘤)，颅底肿瘤(脊索瘤、软骨肉瘤)，头颈部肿瘤(鼻咽癌、口腔癌、咽瘤、喉瘤、腺样囊性癌)，胸部肿瘤(肺癌、食管癌、胸腺瘤)，腹盆腔肿瘤(肝脏肿瘤、前列腺癌、胰腺癌、复发直肠癌)，其它肿瘤(乳腺癌、骨和软组织肉瘤)。

但是临床上质子治疗主要根据放射生物效应数值(RBE)来确定患者的放疗剂量，目前采用的是“一刀切”的方案，即对所有肿瘤都按与光子治疗比对，肿瘤杀伤力为90％所需要的质子放射剂量(RBE_0.1＝X-ray dose/Proton dose)来计算肿瘤患者的总放射剂量。但在实际临床应用过程中，研究者已经发现，有一些肿瘤对质子放疗比较敏感，有一些肿瘤对质子放疗比较耐受，如果仍然按照RBE_0.1＝1.1的“一刀切”方案，就仍然存在对某些敏感肿瘤带来毒副作用，或者给敏感肿瘤患者带来不必要的经济负担(据《全球肿瘤医生网》显示，我国质子治疗的费用在25～30万人民币之间)。尽管临床前研究数据显示，同源重组损伤修复缺陷(HR deficiency)的肿瘤对质子放疗更加敏感，但是细胞学中的研究提示HR缺陷细胞的 RBE_0.1仍然小于体外肿瘤细胞平均值1.15，且临床放射剂量仅减少5％左右，临床转化潜力非常有限。