[发明专利]注射用头孢呋辛钠及其制备方法

说明书

本发明公开了注射用头孢呋辛钠及其制备方法，制备方法包括以下步骤：S1、将成品头孢呋辛钠溶解后过滤，获得头孢呋辛钠溶液；S2、在将头孢呋辛钠溶液中加入晶种，在搅拌状态下进行一次养晶，大量析晶后降温处理，降温速率控制在0.1‑0.2℃/min，降温完成后加入溶稀剂进行二次养晶，所述晶种的加入量为成品头孢呋辛钠重量的1‰～2‰，一次养晶时间为10‑15min，二次养晶时间为1.5‑2h；S3、经过过滤、洗涤和真空干燥，真空干燥分为三个阶段进行，在55‑60℃下干燥1‑2h，在40‑55℃下干燥6‑8h，在30‑40℃下干燥1‑2h。本发明通过溶解成品头孢呋辛钠去除杂质，然后合理控制养晶步骤的参数，结合三阶段的真空干燥，能够减低头孢呋辛钠中的水分残留，能够提高头孢呋辛钠储存稳定性。

技术领域

本发明涉及药品制备技术领域，具体涉及注射用头孢呋辛钠及其制备方法。

背景技术

头孢呋辛钠((6R,7R)-7-[2-(呋喃-2-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐)，适用于呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤及软组织感染、败血症、脑膜炎、淋病、骨及关节感染等，适用范围广，是一种常用药物。

注射剂是常见的药品剂型，头孢呋辛钠通常制备为注射用的粉针剂。头孢呋辛普遍存在稳定性差、耐酸碱性能差，存放时间长了易导致变色、药物有效性降低的问题，因此，注射用头孢呋辛钠以钠钙玻璃模制注射剂瓶、覆聚乙烯-四氟乙烯溴化丁基橡胶塞包装以提高其储存的稳定性。

但是，头孢呋辛钠的不稳定根本因素是其自身性质，单纯依靠包装提高稳定性效果不明显。

发明内容

本发明的目的在于提供注射用头孢呋辛钠的制备方法，解决注射用头孢呋辛钠稳定性较差的问题。

此外，本发明还提供由上述制备方法制备的头孢呋辛钠。

本发明通过下述技术方案实现：

注射用头孢呋辛钠的制备方法，包括以下步骤：

S1、将成品头孢呋辛钠溶解后过滤，获得头孢呋辛钠溶液；

S2、在将头孢呋辛钠溶液中加入晶种，在搅拌状态下进行一次养晶，大量析晶后降温处理，降温速率控制在0.1-0.2℃/min，降温完成后加入溶稀剂进行二次养晶，所述晶种的加入量为成品头孢呋辛钠重量的1‰～2‰，一次养晶时间为10-15min，二次养晶时间为1.5-2h；

S3、待养晶结束，依次经过过滤、洗涤和真空干燥，其中，真空干燥分为三个阶段进行，在55-60℃下干燥1-2h，在40-55℃下干燥6-8h，在30-40℃下干燥1-2h。

本发明所述的大量析晶具体是指析晶较为密集时。

申请人发现：

影响头孢呋辛钠稳定性的主要因素在于杂质和水分残留，水分残留包括结晶水分残留(即在结晶过程中晶型残留水)和干燥水分残留(即结晶后真空干燥时的水分残留)，因此，通过同时降低结晶水分残留和干燥水分残留能够提高成品头孢呋辛钠的稳定性。

其中，结晶水分残留可以通过减少晶型残留水和提高晶体粒径实现；干燥水分残留可通过控制真空干燥的参数实现。

晶体的形成有两个过程：晶种生成和晶种长大成为晶体。这两个过程是相互竞争的；在物料一定的情况下，要得到较大的晶体，可以控制晶种生成的数量，尽快进入晶种长大过程；如要得到细的晶体，就生成较多的晶种。

综合上述因素，本申请通过试验获得了上述制备方法。

本申请的发明构思在于：