[发明专利]一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法

说明书

本发明公开了了一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法，按照质量百分含量由以下组分构成：恩诺沙星3%‑8%、甲基纤维素0.8%‑1.0%、甘油10%‑15%、柠檬酸0.8%‑1.2%、苯甲酸钠0.02%‑0.10%，余量为纯化水，以上质量百分含量总量为100%。本发明采用微细析晶方式制备混悬剂，使恩诺沙星以极细小的微晶形态分散于助悬剂的胶体溶液中，混悬液的稳定性显著提高，以甘油作甜味剂，改善产品的适口性，且吸收好、作用时间长、制备方法简单，还能提高其生物利用度，使产品发挥更高效的作用。

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体地说，涉及一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法。

背景技术

氟喹诺酮类药物在我国兽医临床应用越来越广泛，但其制剂的开发研究还比较落后，目前大部分是注射液、散剂、口服溶液和少数软膏剂等普通剂型，尚未有长效制剂的报道。国外已有恩诺沙星脂质体、内服缓释剂和浇淋剂的报道。兽用氟喹诺酮类药物普通制剂，常需1日给药2次，特别是注射剂，频繁给药不仅耗费人力和时间，而且会引起动物的应激反应。为了延缓药物吸收，延长有效血药浓度维持时间，从而减少给药次数，迫切需要一种新剂型来弥补现有剂型的不足。混悬液是药物以微粒状态分散于介质中形成非均匀的液体制剂，混悬液中部分溶解的药物和小颗粒药物进入动物机体后，可在较短时间内达到血药峰浓度，从而迅速发挥药效；缓释部分为药物悬浮颗粒，由于其释放缓慢，因而起到长时间维持有效药物浓度的作用。

恩诺沙星又名乙基环丙沙星，是动物专用的第三代喹诺酮类抗菌药，其作用机理是通过抑制细菌DNA螺旋酶达到抗菌效果，在动物体内的代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。恩诺沙星为光谱杀菌药，对支原体、大肠杆菌、克雷白杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、多杀性巴氏杆菌、溶血性巴氏杆菌、金葡萄球菌、链球菌等都具有杀菌作用，具有杀菌谱广，体内分布广，与其他药物无交叉耐药等优点，兽医临床上主要用于防治动物细菌感染和支原体感染性疾病。由于恩诺沙星水溶性差、味苦、刺激性大、易分解，所以大大限制了在兽医临床上的应用，目前，常用的恩诺沙星制剂主要有乳剂、固体颗粒剂和注射剂等，而普通注射剂的半衰期短，体内消除迅速，需要多次给药，费时费力；乳剂药物含量低，需要大量多次给药；固体颗粒剂的生物利用度低，不利于大规模给药。因恩诺沙星味苦，目前市场上的口服溶液剂、可溶性粉剂均用在鸡上，在猪上的应用较少。

因此，有必要提供一种新的缓释恩诺沙星混悬液。

发明内容

有鉴于此，本发明针对恩诺沙星的难溶性的问题，提供了一种缓释恩诺沙星混悬液及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种缓释恩诺沙星混悬液，按照质量百分含量由以下组分构成：恩诺沙星3％-8％、甲基纤维素0.8％-1.0％、甘油10％-15％、柠檬酸0.8％-1.2％、苯甲酸钠0.02％-0.10％，余量为纯化水，以上质量百分含量总量为100％。

本发明公开了一种缓释恩诺沙星混悬液的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、按照质量百分比称量以下组分：恩诺沙星3％-8％、甲基纤维素0.8％-1.0％、甘油10％-15％、柠檬酸0.8％-1.2％、苯甲酸钠0.02％-0.10％，余量为纯化水，以上质量百分含量总量为100％；

步骤2、对甲基纤维素进行溶胀处理；

步骤3、对恩诺沙星进行分散处理；

步骤4、在分散后的恩诺沙星中加入5滴氢氧化钠溶液使之溶解，再加入称量好的柠檬酸后搅拌均匀，之后边搅拌边依次加入溶胀好的甲基纤维素、甘油和苯甲酸钠，搅拌混合，最后加入纯化水定容，配置成药液，所有操作在室温下进行；将配好的药液进行边搅拌边均质；

步骤5、罐装、密封后灭菌，制备得到缓释恩诺沙星混悬液。