[发明专利]一种生物素标记莪术醇的合成方法

说明书

本发明公开了一种生物素标记莪术醇的合成方法：(1)将化合物1溶于THF中，加入NaH，加热回流，冷却后加入化合物2，加热回流，冷却，浓缩，纯化；(2)溶于THF和甲醇中，加入氢氧化锂水溶液，搅拌反应，调节反应液pH，萃取有机相，干燥，过滤，浓缩；(3)和叔丁氧羰基乙二胺溶于二氯甲烷中，加入DMAP和EDCI，搅拌反应，淬灭反应，萃取有机相，水洗，稀盐酸洗，干燥，过滤，浓缩；(4)溶于二氯甲烷中，加入盐酸二氧六环溶液，搅拌反应，浓缩；(5)和生物素溶于DMF中，加入DMAP和EDCI，搅拌反应，纯化，即得。本发明可以快速且方便的富集、纯化、检测被活性小分子标记的蛋白质，便于莪术醇后续靶点的研究。

技术领域

本发明涉及化学合成技术领域，更具体的说是涉及一种生物素标记莪术醇的合成方法。

背景技术

莪术醇，别名姜黄醇，是从莪术油中提取分离得到的倍半萜类化合物，分子式为C₁₅H₂₄O₂。莪术醇具有抗癌、抗菌、抗炎和抗纤维化等作用，但是目前还不清楚其发挥药理作用的具体作用靶点。

天然产物结构修饰一直以来都是新药开发的一个重要途径，小分子药物设计的重要目标是寻找对靶标蛋白具有高亲和力的新型小分子，而生物素与链霉亲和素及亲和素的相互作用可为小分子药物设计提供了重要的经验性参考。

将莪术醇进行生物素标记，一方面有助于确定莪术醇发挥药理作用的靶点蛋白，另一方面也为设计各种小分子抑制剂提供参考。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种生物素标记莪术醇的合成方法，以解决现有技术中的不足。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种生物素标记莪术醇的合成方法，具体包括以下步骤：

(1)将化合物1溶于THF(四氢呋喃)中，冰浴条件下加入NaH(氢化钠)，加热回流，冷却至室温，加入化合物2，加热回流，冷却至室温，浓缩，纯化，得到化合物3；

其中，化合物1的结构式为

化合物2为溴乙酸甲酯，结构式为

化合物3的结构式为

(2)将化合物3溶于THF(四氢呋喃)和甲醇中，室温下加入氢氧化锂水溶液，搅拌反应，调节反应液pH，萃取有机相，干燥，过滤，浓缩，得到化合物4；

其中，化合物4的结构式为

(3)将化合物4和叔丁氧羰基乙二胺溶于二氯甲烷中，加入DMAP(4-二甲氨基吡啶)和EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)，搅拌反应，淬灭反应，萃取有机相，水洗，酸洗，干燥，过滤，浓缩，得到化合物5；

其中，化合物5的结构式为

(4)将化合物5溶于二氯甲烷中，加入盐酸二氧六环溶液，搅拌反应，浓缩，得到化合物6；

其中，化合物6的结构式为

(5)将化合物6和生物素溶于DMF(N,N-二甲基甲酰胺中)，加入DMAP(4-二甲氨基吡啶)和EDCI(1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐)，搅拌反应，纯化，得到化合物7，即为生物素标记莪术醇；

其中，化合物7的结构式为

本发明上述生物素标记莪术醇的合成方法的合成路线为：

进一步，上述步骤(1)中，化合物1、四氢呋喃、氢化钠和化合物2的质量体积比为1g：50mL：508mg：1.3g。

采用上述进一步技术方案的有益效果在于，以四氢呋喃为溶剂，氢化钠为强碱，促进反应的进行。