[发明专利]2-(二乙氨基)乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法在审
申请号: | 202210152659.3 | 申请日: | 2022-02-19 |
公开(公告)号: | CN114478459A | 公开(公告)日: | 2022-05-13 |
发明(设计)人: | 王阳光;赵彩云;任伟;杜新旺 | 申请(专利权)人: | 郑州萃智医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D311/84 | 分类号: | C07D311/84 |
代理公司: | 郑州龙宇专利代理事务所(特殊普通合伙) 41146 | 代理人: | 刘杰 |
地址: | 450000 河南省郑州市经济技术开发区航海东路第二十五*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氨基 乙基 苄基 黄嘌呤 羧酸 合成 方法 | ||
1.一种2-(二乙氨基)乙基9-苄基-9H-黄嘌呤-9-羧酸酯的合成方法,其合成路线如下所示:
其中包括以下步骤:
S1.制备化合物Ⅱ:将化合物Ⅰ、醇溶于溶剂a中,在均匀搅拌下缓慢滴加二氯亚砜,均匀搅拌至反应结束,反应温度为0~80℃,所述氧杂蒽-9-甲酸、醇、二氯亚砜的摩尔比为1∶(3.0~20):(2.0~10.0);
S2.制备化合物Ⅲ:将化合物Ⅱ溶于溶剂b,分批加入催化剂,均匀搅拌下于-10~5℃缓慢滴加氯化苄,均匀搅拌至反应结束,化合物Ⅱ、氢化钠、氯化苄的摩尔比为1:(1.0~3.0):(1.0~5.0);
S3.制备化合物Ⅳ:将化合物Ⅲ溶于有机溶剂a,加入碱或酸的水溶液,均匀搅拌至反应结束,反应温度为50~120℃;
S4.制备化合物Ⅴ:将化合物Ⅳ溶于有机溶剂b,依次加入DMAP、酯化缩合剂、二乙胺基乙醇,均匀搅拌至反应结束,反应温度为0~100℃。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S1中所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇、苄醇中的一种。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S1中所述的溶剂a为与参与反应所用醇相同的醇溶剂或四氢呋喃、甲苯中的一种。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S2中所述的溶剂b为DMF、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S2中所述催化剂为氢化钠、氢化钾、叔丁醇钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S3中所述有机溶剂a为甲醇、乙醇、四氢呋喃、二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S3中所述的碱为无机强碱,所述的酸为盐酸、硫酸、醋酸、对甲苯磺酸、甲酸、磺酸、三氟乙酸中的一种或几种。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S4中所述的有机溶剂b为乙酸乙酯、DMA、THF、DMSO、二氧六环中的一种或几种。
9.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤S4中所述的酯化缩合剂为DCC、DIC、EDCI、HOBT、HATU、PyBOP、CDI中的一种或几种。
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