[发明专利]一种原料药中叔丁胺残留量的分析方法

说明书

本发明公开了一种化学原料药中叔丁胺残留量的分析方法，采用反向液相色谱‑紫外检测器对叔丁胺衍生物进行检测，通过此方法可以准确测定化学原料药中叔丁胺的残留量，可定量检出化学原料药中10ppm以上的叔丁胺残留。更好的保证化学原料药的质量，具有操作简单，灵敏度高，重现性好的优点。

技术领域

本发明涉及药物分析方法领域，具体涉及一种化学原料药中叔丁胺残留量的分析方法。

背景技术

叔丁胺是一种重要的有机合成原料，用以合成医药、橡胶硫化促进剂、杀虫剂、杀菌剂和染料着色剂，也可用作溶剂。可用于生产利福平、N-特丁基-2-苯并噻唑次磺酰胺、特丁氨基乙醇甲基丙烯酸酯、盐酸阿罗洛尔、培哚普利叔丁胺片等原料药。由于叔丁胺对眼睛、皮肤、粘膜和呼吸道有强烈的刺激作用，具有一定的毒性，吸入、口服或经皮吸收可能有致死风险，故在原料药中需进行严格的检测并控制其残留量。

一般的胺类物质，由于其沸点较低，本领域技术人员通常采用气相色谱法进行检测，但由于原料药中的有机溶剂的残留量较低，采用气相色谱法常常有响应低、峰形较差、重现性差等缺点，且容易出现色谱系统污染等现象。

发明内容

本申请针对上述气相色谱检测方法的缺陷开发了一种衍生化反向液相色谱法来对原料药中的叔丁胺进行定量分析，实现用反向液相色谱法-紫外检测器检测的目的，且解决了现有胺类溶剂残留检测方法灵敏度低、重现性差等问题。

本发明提供了一种化学原料药中叔丁胺胺残留量的分析方法，该分析方法包含以下步骤：

第一步：将供试品加适宜的溶剂A溶解；取上述溶液置容量瓶中，加入溶剂A、溶液B和衍生剂进行衍生化反应，置水浴中保温，取出放冷后，用溶剂A稀释至所需浓度；

第二步：取叔丁胺对照品，用溶剂A稀释至所需浓度后，照第一步“取上述溶液置容量瓶中，”开始，同法处理；

第三步：取上述两种溶液，分别精密量取适量，注入高效液相色谱仪中；

第四步：记录色谱图中叔丁胺衍生物的峰面积，按外标法计算供试品中叔丁胺的残留，所述计算公式为：

式中：

A_样-----供试品溶液的色谱图中叔丁胺衍生物的峰面积；

A_对-----对照品溶液的色谱图中叔丁胺衍生物的峰面积；

M_对-----对照品称样量(mg)；

M_样-----供试品称样量(mg)。

优选地，所述化学原料药为含有酸根结构的化学原料药。

更优选地，所述化学原料药为盐酸阿罗洛尔。

优选地，所述溶剂A选自甲醇、乙腈或二甲亚砜。

更优选地，所述溶剂A为甲醇。

优选地，所述溶液B选自氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸氢钠。

更优选地，所述溶液B为氢氧化钠。

优选地，所述溶液B摩尔浓度为0.05mol/L～1mol/L。

更优选地，所述溶液B摩尔浓度为0.1mol/L。

优选地，所述衍生剂选自邻苯二甲醛、水杨醛。

更优选地，所述衍生剂为水杨醛。

优选地，所述衍生化反应时间为20～40min。

更优选地，所述衍生化反应时间为30min。