[发明专利]一组芽孢噻唑类化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一组芽孢噻唑类化合物，其特征在于：所述芽孢噻唑类化合物是命名为芽孢噻唑A的化合物1；或是命名为芽孢噻唑B的化合物2；或是命名为芽孢噻唑C的化合物3；或是命名为芽孢噻唑D的化合物4；或是命名为芽孢噻唑E的化合物5；或是命名为芽孢噻唑F的化合物6；或是命名为芽孢噻唑G的化合物7；或是命名为芽孢噻唑H的化合物8；或是命名为芽孢噻唑I的化合物9；或是命名为芽孢噻唑J的化合物10；或是命名为芽孢噻唑K的化合物11；或是命名为芽孢噻唑L的化合物12；或是命名为芽孢噻唑M的化合物13；或是命名为芽孢噻唑N的化合物14；其化学构式依次如式Ⅰ至式ⅩⅩ所示：

2.权利要求1所述芽孢噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述芽孢噻唑类化合物是由枯草芽孢杆菌1A751-Sfp/nrs突变菌株(Bacillus subtilis 1A751-Sfp/nrs)经过液体发酵后，从其发酵产物中得到；其中，所述枯草芽孢杆菌1A751-Sfp/nrs突变菌株是通过ExoCET方法克隆nrs基因簇，构建得到p15A-spec-nrs质粒，然后以枯草芽孢杆菌1A751-Sfp(Bacillus subtilis 1A751-Sfp)为出发菌株，利用自然转化的方法将p15A-spec-nrs质粒转入该菌株中，使nrs生物合成基因簇通过双交换插入至amyE基因处得到；其中，所述nrs基因簇来源于贝莱斯芽孢杆菌FZB42(Bacillus velezensisFZB42)，其大小为19.8kb，共包含7个基因，分别是nrs0编码转运蛋白，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；nrsA编码硫酯酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示；nrsB编码氧化酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示；nrsC编码非核糖体肽合成酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示；nrsD编码聚酮合酶-内酰胺酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示；nrsE编码调控蛋白，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示；nrsF编码脂肪酰-AMP连接酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.7所示。

3.权利要求1所述芽孢噻唑类化合物在制备蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)抑制剂中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述芽孢噻唑类化合物是命名为芽孢噻唑A的化合物1；或是命名为芽孢噻唑B的化合物2；或是命名为芽孢噻唑C的化合物3；或是命名为芽孢噻唑D的化合物4；或是命名为芽孢噻唑E的化合物5；所述蛋白酪氨酸磷酸酶是蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)。

5.一种权利要求1所述芽孢噻唑类化合物的产生菌株，其特征在于：所述菌株是枯草芽孢杆菌1A751-Sfp/nrs突变菌株(Bacillus subtilis 1A751-Sfp/nrs)；该突变菌株是通过ExoCET方法克隆nrs基因簇，构建得到p15A-spec-nrs质粒，然后以枯草芽孢杆菌1A751-Sfp(Bacillus subtilis 1A751-Sfp)为出发菌株，利用自然转化的方法将p15A-spec-nrs质粒转入该菌株中，使nrs生物合成基因簇通过双交换插入至amyE基因处得到；其中，所述nrs基因簇来源于贝莱斯芽孢杆菌FZB42(Bacillus velezensisFZB42)，其大小为19.8kb，共包含7个基因，分别是nrs0编码转运蛋白，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.1所示；nrsA编码硫酯酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示；nrsB编码氧化酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示；nrsC编码非核糖体肽合成酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.4所示；nrsD编码聚酮合酶-内酰胺酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.5所示；nrsE编码调控蛋白，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.6所示；nrsF编码脂肪酰-AMP连接酶，该基因的核苷酸序列如SEQ ID No.7所示。