[发明专利]一种左卡尼汀的全连续流制备方法在审
申请号: | 202210166067.7 | 申请日: | 2022-02-24 |
公开(公告)号: | CN114516812A | 公开(公告)日: | 2022-05-20 |
发明(设计)人: | 陈芬儿;刘敏杰;姜梅芬;程荡;俞超;黄华山 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
主分类号: | C07C229/22 | 分类号: | C07C229/22;C07C227/08;C12P7/62;B01J19/00 |
代理公司: | 上海正旦专利代理有限公司 31200 | 代理人: | 陆飞;陆尤 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 左卡尼汀 连续流 制备 方法 | ||
1.一种左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,使用多个依次连通的微混合器、微通道反应器组成的微反应全连续系统,具体步骤为:
(1)将氯气和双乙烯酮的反应液分别输送到第一微混合器中进行混合,然后同时进入第一微通道反应器内,进行连续氯化反应,得到混合反应物料;
(2)步骤(1)中从第一微通道反应器流出的混合反应物料紧接着与醇溶液分别同时进入第二个微混合器和微通道反应器内,进行连续酯化反应;
(3)步骤(2)中从第二微通道反应器流出的反应混合液经碱中和后连续萃取分离,有机相与还原酶的水溶液同时输送到第三个微通道混合器和微通道反应器中,进行连续还原反应;
(4)步骤(3)中从第三微通道反应器流出的反应混合液通过一萃取分离器除去还原酶后连续萃取分离,流出的有机相经浓缩后得到浓缩液;
(5)步骤(4)中得到的浓缩液与三甲胺溶液分别同时进入微混合器和微通道反应器内,进行连续取代和水解反应;
(6)步骤(5)中从微通道反应器流出的反应混合液,经碱中和后连续进入一个除盐装置和浓缩装置中,最终得到左卡尼汀产物。
2.根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,所述的反应液为含双乙烯酮的有机溶液;所述有机溶剂为苯、甲苯、酯类、氯代烃或烷烃类溶剂中的任何一种;
所述还原酶为羰基还原酶中的一种;
所述三甲胺溶液为三甲胺水溶液或三甲胺醇溶液中的一种。
3. 根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,步骤(1)中,控制输送到微混合器内的氯气和乙酰基丁内酯的反应液的流量比,使得双乙烯酮与氯气的摩尔比在1:(0.9~1.5)范围内;微混合器和微通道反应器内的温度控制在-20~50 ℃;混合反应物料在微通道反应器内的停留时间为0.1~30分钟;反应过程中背压0.1~1.0MPa。
4.根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,步骤(2)中,控制输送到微通道反应器内的步骤(1)所得反应液与醇溶液的流量比,使得双乙烯酮与乙醇的摩尔比在1:(0.9~1.5)范围内;微混合器和微通道反应器内的温度控制在20~80 ℃;混合反应物料在微通道反应器内的停留时间为0.1~30分钟;反应过程中背压0.1~1.0MPa。
5. 根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,步骤(3)中,微混合器和微通道反应器内的温度控制在20~50 ℃范围内;混合反应物料在微通道反应器内的停留时间为1~30分钟;反应过程中背压0.1~1.0MPa。
6. 根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,步骤(5)中,控制输送到微通道反应器内的步骤(4)所得反应液与三甲胺溶液的流量比,使得双乙烯酮与三甲胺的摩尔比在1:(1.0~2.0);微混合器和微通道反应器内的温度控制在20~50 ℃;混合反应物料在微通道反应器内的停留时间为1~30分钟;反应过程中背压为0.1~1.0MPa。
7.根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,所述的微混合器为静态混合器、T型微混合器、Y型微混合器、十字型混合器、同轴流动微混合器和流动聚焦微混合器中的任何一种;所述的微通道反应器是管式微通道反应器、板式微通道反应器或已有其他类型微通道反应器。
8.根据权利要求6所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,所述管式微通道反应器的内径为50微米~10毫米;所述板式微通道反应器包括从上至下依次设置的第一换热层、反应层和第二换热层;所述反应层设有反应流体通道,所述反应流体通道的水力直径为50微米~10毫米。
9.根据权利要求1所述的左卡尼汀的全连续流制备方法,其特征在于,所述的连续萃取分离器选自板式微通道萃取分离器、膜萃取分离器、环隙式离心萃取分离器、陶瓷膜分离器、电渗析装置、连续浓缩装置、多效降膜蒸发器。
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