[发明专利]一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法

说明书

本发明公开了一种制备2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法，属于医药化工技术领域。其技术方案为：一种制备2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法，以对硝基甲苯，经溴代反应得到对硝基苄溴，对硝基苄溴和乙酰乙酸酯在催化剂催化下得到乙酰乙酸对硝基苄酯，乙酰乙酸对硝基苄酯与进一步与甲磺酰氯和叠氮化钠反应得到2‑重氮乙酰乙酸对硝基苄酯。本发明反应之后的溴可以循环套用到对硝基甲苯溴代反应制备对硝基苄溴中，实现原料的循环利用，降低成本的同时，可减少三废的排放。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，具体涉及一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法。

背景技术

2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯是合成亚胺培南等碳青霉烯类化合物的关键中间体。乙酰乙酸对硝基苄酯是合成2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的重要中间体，目前已报到的合成乙酰乙酸对硝基苄酯的方法主要有以下几种：

(1)以对硝基苄醇和双乙烯酮为原料制备乙酰乙酸对硝基苄酯；该路线所采用的双乙烯酮具有催泪作用，闪点仅为35.2℃，操作过程中危险性大。

(2)以对硝基苄醇和2.2-二甲基1,3-恶环己-4-烯-6-酮为原料制备乙酰乙酸对硝基苄酯，该路线采用2.2-二甲基1,3-恶环己-4-烯-6-酮价格昂贵且不易购买。

(3)对硝基苄醇与乙酰乙酸甲酯经酯交换制备乙酰乙酸对硝基苄酯。

该路线所采用的酯交换反应受热力学平衡的限制，反应过程需要及时移除所生成的甲醇，操作复杂，不利于大规模生产，并且所采用的对硝基苄醇价格昂贵。

因此，行业内需要操作简单、成本低、副产物少、收率高且能实现原料循环利用的2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的制备方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法。

本发明的技术方案为：一种制备2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯的方法，所述2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯是由以下反应制得：

优选地，具体步骤如下，

S1，向反应瓶中加入乙酰乙酸酯，开启搅拌，开启加热，升温至20-50℃，向反应液中滴加碱，滴加完毕，保温反应1-10h，测反应液呈中性，停止反应；

S2，控制温度为80℃-110℃，向反应液中加入对硝基苄溴和催化剂，保温反应5-12h，反应完毕后，静置分层，得有机相L1，水相L2；

S3，步骤2得到的有机相L1与叠氮化钠和甲磺酰氯反应，抽滤、干燥得到2-重氮乙酰乙酸对硝基苄酯。

优选地，步骤1中，所述乙酰乙酸酯包括乙酰乙酸甲酯和乙酰乙酸乙酯；所采用的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钾和氢氧化钙中的一种或多种，优选为碳酸钠。

优选地，步骤1中，所用的碱的浓度为5％-30％，滴加时间为0.5-2h；所用的碱和乙酰乙酸酯的物质的量的比例为1:1-1.5：1。

优选地，步骤2中，所述催化剂为4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)中的一种或者多种。

优选地，步骤2中，加入对硝基苄溴的物质的量与乙酰乙酸甲酯的物质的量比为1:1-1.3:1。

优选地，还包括以下反应步骤，