[发明专利]一类具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物，其特征在于，其结构式如下：

其中，R¹为H、4-Cl和5-CH₃中的任意一种；

R²为C₆H₄、4-ClC₆H₄、4-BrC₆H₄、4-CH₃C₆H₄、4-CH₃OC₆H₄、2-ClC₆H₄、2,4-dimethyl-C₆H、n-Bu、i-Pr和t-Bu中的任意一种；

R³为t-Bu、n-Bu、c-C₆H₁₁和1-adamantyl中的任意一种；

R⁴为t-Bu、c-C₆H₁₁、4-CH₃OC₆H₄和4-ClC₆H₄中的任意一种。

2.权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，所述4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的合成路线如下：

3.根据权利要求2所述的具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将2mmol邻叠氮基苯甲醛1溶解于10ml甲醇中，搅拌溶解后依次加入2mmol胺2、2mmol三甲基叠氮硅烷和2mmol异腈3，常温发生Ugi反应，TCL监测直至原料反应完全脱去溶剂得到中间体4；

2)将中间体4溶于5ml四氢呋喃中，再加入0.2mmolPd(PPh₃)₄、3mmol异腈5，升温至60℃反应完全，将反应液减压浓缩除去溶剂，将残余物经柱层析分离得到目标产物6，即4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物。

4.根据权利要求3所述的具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，柱层析分离采用体积比为1:10-1:6的乙酸乙酯/石油醚洗脱溶剂。

5.根据权利要求2或3所述的具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，步骤2)中，合成的目标产物6如下：

6.根据权利要求5所述的具有抗肿瘤活性的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物的制备方法，其特征在于，化合物6c[3-(4-溴苯基)-N-(叔丁基)-4-(1-环己基-1H-四唑-5-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-胺]的结构式如下：

7.权利要求1所述的4-四唑基取代-3，4-二氢喹唑啉衍生物在制备乳腺癌和胶质瘤防治药物中的应用。