[发明专利]一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗及其制备方法

权利要求书

1.一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的疫苗包括：

（1）用于表达狂犬病病毒优化的免疫原mRNA，所述的免疫原为G蛋白、G^△TM蛋白、G^trimer蛋白、M蛋白、G^trimer蛋白和M蛋白的抗原组合；

（2）疫苗载体，所述的疫苗载体为可被mRNA利用的脂质体纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的G蛋白为糖蛋白全长；G^△TM蛋白为糖蛋白的膜外部分；G^trimer蛋白为糖蛋白三聚体；M蛋白为膜蛋白。

3.根据权利要求1所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的狂犬病病毒选自以下组：PV株、Flury株、SAD株、aG株、CTN株及它们的衍生株或其多种组合。

4.根据权利要求1所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的优化的mRNA序列如SEQ ID NO.1、SEQ ID NO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4及SEQ ID NO.5所示。

5.根据权利要求4所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的mRNA序列，具有下面结构：A1-A2-A3-A4-A5-A6：

A1为5’帽子结构，优选为Cap1结构；

A2为5’UTR元件；

A3为信号肽编码序列，优选为IgE信号肽编码序列；

A4为狂犬病病毒抗原编码序列，其中狂犬病病毒抗原选择G蛋白、G^△TM蛋白、G^trimer蛋白和M蛋白；

A5为3’UTR元件

A6为poly(A)尾巴结构，优选为101个A。

6.根据权利要求1所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的脂质体纳米颗粒包括PEG修饰的阳离子脂质、中性脂质、阳离子脂质和胆固醇或者胆固醇类似物。

7.根据权利要求1或6所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的脂质体纳米颗粒平均粒径在10-500nm范围内，优选范围为50-120nm。

8.根据权利要求1或6所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的脂质体纳米颗粒与优化的mRNA质量比为10-30:1。

9.根据权利要求6所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的阳离子直脂质包括但不限于Dlin-MC3-DMA、DODMA、DODAP、ALC-0315或SM102。

10.根据权利要求1所述的一种狂犬病病毒修饰性mRNA疫苗，其特征在于：所述的G蛋白和M蛋白的组合比例为1-3:1。