[发明专利]从香青兰中分离得到的一个吡喃酮化合物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了结构如式I所示的α‑吡喃酮类化合物或其药用盐。本发明还公开了一种从香青兰中制备α‑吡喃酮类化合物的方法。本发明采用KLF2筛选模型，以KLF2‑COS7细胞为实验对象，结果表明，α‑吡喃酮类化合物对上调KLF2表达作用显著。本发明还公开了所述的α‑吡喃酮类化合物或其药用盐在制备上调KLF2表达药物中的用途。本发明还公开了所述的α‑吡喃酮类化合物或其药用盐在制备治疗心血管疾病或抗炎药物中的用途。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及从植物特别是唇形科植物包括香青兰，但不仅限于香青兰中制备的一个α-吡喃酮类化合物或其药用盐，α-吡喃酮类化合物或其药用盐能够显著上调与动脉粥样硬化、抗炎等相关的靶点KLF2的表达，可以用于治疗心血管疾病，包括抗动脉粥样硬化、抗血栓、冠心病、心绞痛、心肌梗塞和脑卒中等。

背景技术

近年来，随着人们物质生活水平的提高，心脑血管疾病的发病率呈明显上升趋势，心脑血管疾病死亡人数占全球人口死亡数的1/3，心血管疾病已成为我国城乡居民首要死亡原因，给社会和居民带来了很大的经济负担。其中，动脉粥样硬化性疾病已成为人类的第一“杀手”。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种慢性炎性疾病，是缺血性心脑血管疾病(如冠心病、心绞痛、心肌梗塞、脑卒中等)共同的病理生理基础。目前我国动脉粥样硬化呈现高发病率、年轻化趋势。

尽管目前针对AS治疗药物多种多样，但每种药物均有一定的局限性，使得药物的临床应用受到了一定程度的限制。KLF2(Krueppel-like factor 2)属于锌指家族DNA结合转录因子的成员，因在肺高表达，故又被称为肺kruupel样转录因子2(LKLF2)，其C端为高度保守的锌指结构域，便于结合到特定的DNA序列和核内定位，N端为高度分散的非DNA结合区，发挥转录激活或转录抑制作用。KLF2在血管功能和疾病中作为一关键的“分子开关”，起着非常重要的调节作用。KLF2具有多项机能负向调控炎症因子的表达从而发挥抗炎作用，同时也有维持内皮细胞结构及功能、防止血栓形成和抗氧化等作用，与动脉粥样硬化有着密切关系。

天然产物一直是创新药物的重要源泉。唇形科青兰属植物香青兰(DracocephalumMoldavica L.)是新疆维吾尔族民族习用药物，具有益心护脑，保肝健胃，开通脑中闭塞的功效，用于治疗心脏病、高血压及头痛等疾病，历史悠久，疗效确切。近年来，随着对香青兰研究的不断推进，其对冠心病、动脉粥样硬化、心肌缺血等疾病的作用逐步受到关注。

发明内容

发明人基于系统挖掘香青兰中治疗心血管疾病的活性成分，对香青兰醇/水提取物进行了化学成分的分离纯化，首次从植物香青兰从中得到一个α-吡喃酮类化合物(命名为moldapyrone A)，moldapyrone A为一类新型的酚酸类成分，该类化合物与已知α-吡喃酮类化合物dumortins A-C的区别在于，该类型化合物在dumortins A-C的碳骨架上多了一个羧基取代，为新骨架类化合物。本发明首次对该α-吡喃酮类化合物进行了心血管方面活性的评价，发现该化合物对与抗动脉粥样硬化密切相关的靶标KLF2具有明显的上调活性，因此，该化合物在治疗动脉粥样硬化相关疾病方面具有较好的应用前景。

本发明目的是提供结构如式I所示的α-吡喃酮类化合物(记为moldapyrone A)或其药用盐：

该化合物的分子式为：C₁₅H₁₂O₇，分子量为：304。

本发明所述的α-吡喃酮类化合物的药用盐，包括α-吡喃酮类化合物与无机酸、有机酸、氨基酸或磺酸形成的盐。

所述的无机酸为盐酸或硫酸；所述的有机酸为乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、马来酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、酒石酸、富马酸、扁桃酸、抗坏血酸或苹果酸；所述的氨基酸为丙氨酸、天冬氨酸、赖氨酸；所述的磺酸为甲磺酸或对甲苯磺酸。