[发明专利]一种2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氨基‑3‑卤代吲哚衍生物的合成方法，以化合物1、化合物2和化合物3为原料，在过渡金属协同催化下直接生成2‑氨基‑3‑卤代吲哚衍生物。与传统方法相比，本发明在合成条件和实用性方面具有明显的优势，它具有合成步骤简单、操作简便、原料无毒且价廉易得、合成方法对官能团兼容性好、化学选择性以及原子经济性高等优点。该法不仅有效地解决了已有方法中需要预制备底物、特殊催化剂、电化学条件苛刻等的问题，同时也更加符合绿色和可持续化学的理念，为此类具有广泛应用价值的化合物的合成提供了高效的合成方法参考和可靠的技术支持。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，尤其涉及一种2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法。

背景技术

2-氨基-3-卤代吲哚衍生物是一类含有吲哚环的化合物，该结构单元是吲哚环结构。吲哚骨架广泛存在自然界的天然产物和药物中，同时作为医药，农药，染料和其它精细化工产品的中间体，使其能应用于染料领域、海洋防污领域、医药以及农药等领域。由吲哚可制得生物活性较强的生物碱，制备具备治疗功能的药物，因此可以治疗心脑血管和血液类疾病，同时个别药物还可以治疗肺癌。近年来，用于医药领域的吲哚类化合物越来越多，目前已经制备的药物就包括抗病毒药物阿比朵尔、中老年人保健药品脑白金、治疗心律失常和高血压的吲哚心安、抗凝血药吲哚布芬、治疗风湿性疾病和关节炎的吲哚美辛、降压药物利血平、长春碱、麦角新碱、士的宁等。吲哚类化合物一直作为研究的热点存在，吲哚的官能团化同时引起人们的强烈兴趣，吲哚的直接双官能团化是其中的研究热点，因为吲哚的直接双官能团化可以为有机合成和生物应用提供方便，吲哚的直接胺卤化是其中的热点之一。

有机合成方法学的不断发展为新化合物的合成与发现提供了强有力的保障，然而，随着资源浪费和环境污染等全球性问题的不断加剧，绿色有机合成得到了越来越多研究者的关注。当前已有关于2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法大多仍依赖于苛刻的反应条件，需要特殊金属催化剂、底物需要预制备，电化学方法不普及等不足，从而极大地限制了此类方法的实用性。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种合成条件温和、实用性良好的2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法，以化合物1、化合物2和化合物3为原料，在过渡金属协同催化下直接生成2-氨基-3-卤代吲哚衍生物；化合物1是具有结构的吲哚类化合物，化合物2是具有结构的胺类化合物，化合物3是具有结构的含卤素化合物；其中，R¹为芳基或烷基、氢、酰基(等)；R²表示烷基、烷氧基、腈基、酯基、卤素或氢(等)；R³和R⁴表示烷基、芳基、烯丙基、烯基、氨基(等)；R⁵表示有机基团或者无机盐阳离子；X表示F、Cl、Br、I。

上述2-氨基-3-卤代吲哚衍生物的合成方法，在反应器中，加入金属催化剂、添加剂、化合物1、化合物2、溶剂和化合物3，在室温或加热条件下搅拌反应(一定时间)，减压旋蒸除去溶剂得到粗产物，粗产物经柱层析纯化得到2-氨基-3-卤代吲哚衍生物。

反应符合以下反应方程式：

反应在空气中进行。

化合物1、化合物2、化合物3的摩尔比为1:(1～10):(1～10)。

反应器为Schlenk管(史兰克管)。

金属催化剂为醋酸铜、硫酸铜、氯化亚铜、氯化铜、氟化铜、氟化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、溴化铜、三氟甲烷磺酸铜、氯化银、氯化钴中的一种或两种以上的混合。

添加剂为无机盐、有机盐、碘单质中的一种或两种以上的混合；无机盐为碘化钾、碘化钠、碘化亚铜、碘化铵，有机盐为N-碘代琥珀酰亚胺、四丁基碘化铵。