[发明专利]来那度胺或其类似物在作为免疫调节剂中的应用

权利要求书

1.检测CD28^-T细胞丰度的物质在制备评估受试者对来那度胺或其类似物进行免疫治疗有效性的产品中的应用。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，在受试者的患病组织中，所述CD28^-T细胞为高丰度时，评估受试者采用来那度胺或其类似物进行免疫治疗是有效的。

3.一种体外诊断产品，其特征在于，所述体外诊断产品包括检测CD28^-T细胞的物质。

4.如权利要求2所述的应用或如权利要求3所述的体外诊断产品，其特征在于，所述物质为通过细胞表面标志物对CD28^-T细胞丰度进行检测的物质。

5.来那度胺或其类似物在制备疾病免疫调节剂中的应用，所述疾病的患病组织中浸润高丰度CD28^-T细胞，其特征在于，所述免疫调节剂调节缺失CD28受体的CD28^-T细胞的功能。

6.如权利要求5所述的应用，其特征在于，所述调节缺失CD28受体的CD28^-T细胞的功能包括以下一项或几项：

1)共刺激CD28^-T细胞；

2)增强CD28^-T细胞免疫反应；

3)促进CD28^-T细胞的激活；

4)促进CD28^-T细胞的增殖；

5)增强CD28^-T细胞的毒性；

6)增强疾病病灶对免疫检查点抑制剂的响应；

7)恢复免疫检查点抑制剂对疾病的治疗疗效；

8)预防和/或治疗疾病。

7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂选自PD-1、PD-L1、PD-L2、PD-L3、CTLA4、TIM-3、LAG3、CEACAM-1、CEACAM-3、CEACAM-5、VI STA、VSIR、BTLA、TIGIT、LAIR1、LMTK3、TIGHT、IDO、CD27L、CD40、CD47、CD137、CD160、CD244、CD270、GITR、B7-H1、B7-1、2B4和/或TGFRβ的抑制剂中的一种或几种；优选地，为PD-1和/或PD-L1抗体。

8.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述疾病选自肿瘤、自身免疫性疾病、传染性疾病或炎性疾病中的一种或几种；优选地，所述疾病为浸润有CD28^-CD8⁺T细胞的实体瘤；进一步优选地，用于抑制肿瘤的生长、增殖。

9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤选自淋巴瘤、血液瘤或实体瘤；优选地，选自肾上腺皮质癌、膀胱尿路上皮癌、乳腺癌、宫颈鳞状细胞癌、宫颈内腺癌、胆管癌、结肠腺癌、淋巴样肿瘤、弥散性大B细胞淋巴瘤、食管癌、多形性成胶质细胞瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾嫌色细胞癌、肾透明细胞癌、肾乳头状细胞癌、急性髓性白血病、脑低度胶质瘤、肝细胞癌、肺腺癌、肺鳞状细胞癌、间皮细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤、前列腺癌、直肠癌、恶性肉瘤、黑色素瘤、胃癌、睾丸生殖细胞肿瘤、甲状腺癌、胸腺癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、多发性骨髓瘤、急性淋系白血病、慢性淋系白血病、慢性髓性白血病、T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤肿瘤细胞中的一种或多种；优选地，所述肿瘤为结直肠癌和/或黑色素细胞瘤；和/或，

所述自身免疫性疾病选自系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、系统性硬化症、口眼干燥综合征、多发性肌炎中的一种或多种。