[发明专利]一种抗体及其应用

说明书

本发明公开了一种抗体及其应用，所述抗体包含SEQ ID NO.1的HCDR1、SEQ ID NO.2的HCDR2和SEQ ID NO.3的HCDR3，与SEQ ID NO.9的LCDR1、SEQ ID NO.10的LCDR2和SEQ ID NO.11的LCDR3；所述抗体具有较高的亲和力。

技术领域

本发明属于细胞生物技术、免疫学领域，涉及一种抗体及其应用，具体的涉及一种抗CD38的抗体及其应用。

背景技术

人CD38蛋白的编码基因定位在4号染色体，基因包含8个外显子和7个内含子，其中最大的外显子1，编码胞内和跨膜区域以及胞外近膜端33个氨基酸序列（Van de Stadt LA,de Koning MH,van de Stadt RJ,et a1.Development of the anticitrullinatedprotein antibodyrepertoire prior to the onset of rheumatoidarthritis.Arthritis Rheum.2011;63(11):3226-3233.）。启动子区域5'-UTR缺乏经典的TATA盒和CpG岛区域。一段高GC含量区可能是CD38的启动子区，调节CD38的表达。启动子区域存在与免疫相关的转录因子结合位点。如:T细胞转录因子1，白介素-6核因子。内含子5’端含有视黄酸反应元件和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)。引物延伸分析试验表明，可在多位点启动CD38的转录（Nata K，Takamura T, Karasawa T,et al. Human geneencoding CD38 (ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase):organization, nucleotide sequence and alternative splicing. Gene.1997;186(2):285-292.）。

CD38分子可以催化环腺苷二磷酸核糖(cADPR, cyclic ADP-ribose )的合成和降解，通过作用于ryanodine受体(RyRs)参与细胞内钙离子信号传递。它是一种具有酶催化功能、受体功能、信号传导功能等独特生物学特性的跨膜糖蛋白，广泛表达于免疫细胞及各个组织中，参与T、B淋巴细胞及NK细胞的信号传导、调节细胞生长和分化增殖、诱导细胞因子的产生，是淋巴细胞激活状态的特异标志（QuaronaV, Zaccare11oG，Chi11emiA, etal.CD38 and CD157: a Long Journey from activation markers to multifunctionalmolecules.International Clinical Cytometry Society.2013;84(4):207-217.）。基因敲除小鼠实验证明，CD38缺失将导致小鼠出现免疫系统损害、代谢紊乱等一系列生理变化。近年来研究发现CD38可能参与了多种自身免疫性疾病的发病过程（Partida-SanchezS,Rivero-Naval, Shi GSet a1.CD38: an ecto enzyme at the crossroads of innateand adapive immune responses. Adv Exp Med Biol. 2007; 590: 171-183.）。因此，研发新的抗CD38的抗体对于实现CD38阳性疾病的检测和治疗具有重要的作用。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种抗CD38的抗体，所述抗体具有较高的结合CD38的活性。

本发明的第一方面提供了一种抗CD38的单克隆抗体，所述单克隆抗体包含：

SEQ ID NO. 1的HCDR1、SEQ ID NO. 2的HCDR2和SEQ ID NO. 3的HCDR3，与SEQ IDNO. 9的LCDR1、SEQ ID NO. 10的LCDR2和SEQ ID NO. 11的LCDR3。