[发明专利]一种黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂，由以下原料制备而成：黄芪甲苷二元醇质体、水溶性凝胶基质，所述水溶性凝胶基质包括羧甲基壳聚糖。及其制备方法：(1)注入法制备黄芪甲苷二元醇质体；(2)称取处方量的水溶性凝胶基质，加到水中过夜溶胀，再用三乙醇胺调节pH至中性，加入制备好的黄芪甲苷二元醇质体，搅拌均匀即得黄芪甲苷二元醇质体凝胶。本发明采用羧甲基壳聚糖与卡波姆等其他成分共同作用，能有效增加黄芪甲苷在皮肤上的滞留率，在创面愈合初期，能有效提高愈合率。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂及其制备方法。

背景技术

黄芪甲苷是“疮家圣药”--黄芪的主要药理活性成分之一，分子式是C₁₄H₆₈O₁₄，相对分子质量为784.97。众多研究表明，黄芪甲苷能够增强机体抗细菌感染的免疫调节能力，减少创面感染；能够调节成纤维细胞的趋化、分泌、增殖与迁移，促进肉芽组织与新生血管生成；并且能够抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖，从而达到促进创面愈合并减少瘢痕形成的目的。但由于黄芪甲苷溶解性极差，使用其进行局部给药有一定操作困难，因此，需要构建合适的能携载药物的局部应用制剂。

醇质体是由Touitou教授发明的一种新型柔性脂质体—(ethosomes)，其含醇浓度较高，是一种多层囊泡结构。醇质体的双分子层流动性较高，易于变形可穿透皮肤屏障，能够增加药物传递至深层皮肤的含量。但由于醇质体中乙醇浓度较高，挥发性较大，长久放置后的醇质体稳定性变差，及容易产生沉淀，因此在实际应用中会受到一定限制。而二元醇质体在体系制备过程中使用混合醇(不同比例的乙醇、丙二醇)代替单一乙醇，能够防止醇质体间发生的聚集作用，降低挥发性，增加稳定性，在一定程度上避免药物泄露、还会减少皮肤刺激性。且与普通醇质体相比，采用混合醇(乙醇、丙二醇)制备醇质体，还可以发挥两者促进透皮吸收的协同作用，在一定程度上也增加了药物的透皮吸收效果，增加在皮肤表皮和真皮层中的药物滞留量，在一定程度上能促进药物的透皮吸收效果。

二元醇质体虽然是经皮给药的优良载体，但其黏度较低，很难让药物在皮肤表面滞留较长时间，且不能形成封闭的保护膜，不利于伤口愈合。

发明内容

本发明要解决的技术问题，在于提供一种黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂及其制备方法。

本发明是这样实现的：

本发明首先提供了一种黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂，由以下原料制备而成：黄芪甲苷二元醇质体、水溶性凝胶基质，所述水溶性凝胶基质包括羧甲基壳聚糖。

进一步地，所述黄芪甲苷二元醇质体由黄芪甲苷、磷脂、聚山梨酯、乙醇、丙二醇和纯化水制备而成。

进一步地，所述水溶性凝胶基质以所述原料总体积计，质量体积比为1％。

进一步地，所述水溶性凝胶基质还包括卡波姆。

更进一步地，所述羧甲基壳聚糖、所述卡波姆的质量比为1：4。

本发明还提供了所述黄芪甲苷二元醇质体凝胶经皮给药制剂的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)注入制备黄芪甲苷二元醇质体：精密称取处方量的黄芪甲苷、卵磷脂、聚山梨酯-80、乙醇、丙二醇，置于西林瓶中，在室温条件下密闭搅拌至完全溶解，即为含药二元醇体系，然后在室温搅拌条件下，将处方量的纯化水用恒流泵缓慢注入上述含药二元醇体系中，加入完全后搅拌90min，即得黄芪甲苷二元醇质体，4℃条件下密封保存；

(2)称取处方量的水溶性凝胶基质，加到水中过夜溶胀，再用三乙醇胺调节pH至中性，加入制备好的黄芪甲苷二元醇质体，搅拌均匀即得黄芪甲苷二元醇质体凝胶。

本发明具有如下优点：