[发明专利]基于富马酸丙酚替诺福韦片的药物杂质检测方法

说明书

本发明涉及一种基于富马酸丙酚替诺福韦片的药物杂质检测方法，包括，步骤S1,制备待测溶液，待测溶液包括灵敏度溶液、对照溶液、系统适应性溶液以及样本溶液；步骤S2，启动检测系统对待测溶液进行各组分含量检测，若当前检测系统灵敏度不符合预设标准，中控单元根据信息存储模块存储上一检测结果对检测系统内设置的各阶段梯度各流动相含量和洗脱时间进行调节，启动层析柱内设置的清洗装置，中控单元根据信息存储模块存储的上一检测结果获取清洗频率对层析柱进行清洗；步骤S3，中控单元根据待测溶液色谱图获取富马酸丙酚替诺福韦片各杂质量，其中，中控单元根据各杂质与预设各杂质量相比较，对当前富马酸丙酚替诺福韦片药物质量进行判定。

技术领域

本发明涉及药物杂质领域，尤其涉及一种基于富马酸丙酚替诺福韦片的药物杂质检测方法。

背景技术

乙肝患者全球约20亿人口，每年约33万人死于乙肝导致的肝硬化和原发性肝癌，我国位居前三位。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是治疗成人和青少年慢性乙型肝炎的抗病毒强效药，与富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）、恩替卡韦（ETV）同属核苷（酸）类药物，并列全球乙肝治疗指南三大一线用药。目前美国吉利德研发的抗乙肝新药富马酸丙酚替诺福韦（TAF）比富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）靶向性更强，耐受性良好，剂量仅1/10，其肾毒性和骨毒性更低，但价格奇高（1700美元/30片）。因此，我国亟需破解TAF原料合成及其片剂制备工艺的技术难题，实现工业化生产，摆脱“进口药物依赖”，重点解决高质量仿制药紧缺重大问题。

中国专利ZL202111090944.9公开了一种富马酸丙酚替诺福韦合成原料中杂质的检测方法及应用，解决了检测部分合成原料中杂质的方法，但仍存在无法准确检测富马酸丙酚替诺福韦成品中杂质的总量的技术问题。

发明内容

为此，本发明提供一种基于富马酸丙酚替诺福韦片的药物杂质检测方法，可以解决无法根据检测系统的灵敏度对药物各杂质的检测结果获取药物质量的技术问题。

为实现上述目的，本发明提供一种基于富马酸丙酚替诺福韦片的药物杂质检测方法，包括：

步骤S1,制备待测溶液，所述待测溶液包括灵敏度溶液、对照溶液、系统适应性溶液以及样本溶液；

步骤S2，启动检测系统对待测溶液进行各组分含量检测，其中，中控单元根据灵敏度溶液色谱图主成分峰高信噪比与预设信噪比相比较，用以判定当前检测系统的灵敏度，若当前检测系统灵敏度不符合预设标准，所述中控单元根据信息存储模块存储上一检测结果对检测系统内设置的各阶段梯度各流动相含量和洗脱时间进行调节，启动层析柱内设置的清洗装置，中控单元根据信息存储模块存储的上一检测结果获取清洗频率对层析柱进行清洗；

步骤S3，所述中控单元根据待测溶液色谱图获取富马酸丙酚替诺福韦片各杂质量，其中，中控单元根据各杂质与预设各杂质量相比较，对当前富马酸丙酚替诺福韦片药物质量进行判定。

进一步地，所述中控单元根据灵敏度溶液色谱图中主成分峰高的信噪比al与预设信噪比相比较，判定当前检测系统的灵敏度，其中，

当al≤AL1，所述中控单元判定当前检测系统灵敏度不符合标准，中控单元对梯度洗脱中各流动相的含量和各洗脱时间进行调节；

当AL1＜al＜AL2，所述中控单元判定当前检测系统灵敏度不符合标准，中控单元启动所述检测系统层析柱内清洗装置对层析柱进行冲洗；

当al≥AL2，所述中控单元判定当前检测系统灵敏度符合标准；

其中，所述中控单元预设信噪比AL，设定第一预设信噪比AL1,第二预设信噪比AL2。

进一步地，当所述中控单元获取信噪比在第一预设信噪比和第二预设信噪比之间，中控单元根据所述传感器获取上一检测数据待测溶液各梯度洗脱阶段的实时流量波动率d获取所述清洗装置的清洗频率以对所述层析柱进行冲洗，其中，