[发明专利]一种姜黄素类似物和制备方法及其在抗癌细胞增殖药物中的应用

权利要求书

1.一种姜黄素类似物，其特征在于，包括具有通式A或通式B结构的化合物，通式A和通式B的结构如下所示：

[通式A]：；

[通式B]：；

其中，通式A中的R为3，4，5-OCH₃、2，4-OCH₃、4-OCH₃、2,3,4-OCH₃或3,4-OCH₃，通式B中的R为3,4,5-OCH₃、2,4-OCH₃、2-OCH₂CH₃、2,5-OCH₃、4-OCH₃、2,3,4-OCH₃、3,4-OCH₃、2,6-OCH₃、3,5-OCH₃、2,3-OCH₃、2,4,5-OCH₃或OCH(CH₃)₂。

2.一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求1所述的具有通式A结构的姜黄素类似物，包括以下步骤：

（1）在有机溶剂中，将二茂铁和二甲基甲酰胺通过Bouveault醛合成反应生成1，1’-二茂铁二甲醛；

（2）在有机溶剂中，利用碱将1，1’-二茂铁二甲醛与苯乙酮类化合物通过克莱森-斯密特缩合反应生成具有通式A结构的姜黄素类似物；

所述苯乙酮类化合物具有通式C结构，通式C的结构如下所示：

[通式C]：；其中，通式C中的R与通式A中的R结构相同。

3.如权利要求2所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：

在步骤（1）中，将正丁基锂溶液滴加到含二茂铁和四甲基乙二胺的无水己烷悬浮有机液中，搅拌并析出二锂化二茂铁沉淀，加入二甲基甲酰胺，室温搅拌进行Bouveault醛合成反应，随后依次经萃取、过滤和干燥和纯化，得到1，1’-二茂铁二甲醛；

在步骤（2）中，将1，1’-二茂铁二甲醛和苯乙酮类化合物溶解在甲醇有机溶剂中，加入氢氧化钠溶液，室温搅拌进行克莱森-斯密特缩合反应，随后依次经浓缩、干燥和纯化后，得到具有通式A结构的姜黄素类似物。

4.一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于，用于制备如权利要求1所述的具有通式B结构的姜黄素类似物，包括以下步骤：

（1）在有机溶剂中，将二茂铁和二甲基甲酰胺通过Bouveault醛合成反应生成1，1’-二茂铁二甲醛；

（2）在碱溶液中，将苯甲醛衍生物与丙酮发生加成反应得到亚苄基丙酮衍生物；

（3）在有机溶剂中，利用碱将亚苄基丙酮衍生物与1，1’-二茂铁二甲醛通过克莱森-斯密特缩合反应得到具有通式B结构的姜黄素类似物；

所述苯甲醛衍生物具有通式D结构，通式D结构如下所示：

[通式D]：；所述亚苄基丙酮衍生物具有通式E结构，通式E结构如下所述：[通式E]；其中，通式D和通式E中的R均与通式B中的R结构相同。

5.如权利要求4所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，将正丁基锂溶液滴加到含二茂铁和四甲基乙二胺的无水己烷悬浮液中，搅拌并析出二锂化二茂铁沉淀，加入二甲基甲酰胺，室温搅拌进行Bouveault醛合成反应，随后依次经萃取、过滤、干燥和纯化，得到1，1’-二茂铁二甲醛。

6.如权利要求4所述的一种姜黄素类似物的制备方法，其特征在于：

在步骤（2）中，将苯甲醛衍生物、丙酮和水充分混合，随后加入NaOH碱溶液，在室温下搅拌进行加成反应，收集有机层，浓缩后得到亚苄基丙酮衍生物；

在步骤（3）中，将1，1’-二茂铁二甲醛和亚苄基丙酮衍生物溶解在甲醇中，加入NaOH溶液，在室温下搅拌进行克莱森-斯密特缩合反应，依次经浓缩、干燥和纯化，得到具有通式B结构的姜黄素类似物。

7.一种如权利要求1所述的姜黄素类似物在制备抗癌细胞增殖药物中的应用，其特征在于，所述癌细胞为乳腺癌细胞。