[发明专利]一种姜黄素类似物和制备方法及其在抗癌细胞增殖药物中的应用

说明书

本发明属于化学药物领域，具体公开了一种姜黄素类似物和制备方法及其在抗癌细胞增殖药物中的应用。姜黄素类似物包括有通式A或通式B结构，通式A结构的姜黄素类似物由1，1’‑二茂铁二甲醛与苯乙酮类化合物通过克莱森‑斯密特缩合反应制得，通式B结构的姜黄素类似物由亚苄基丙酮衍生物与1，1’‑二茂铁二甲醛通过克莱森‑斯密特缩合反应制得。本申请将二茂铁基团引入天然活性化合物分子中可以在不同程度上提高母体化合物的生物活性，从而使姜黄素类似物具有比姜黄素更高的抗癌效果，同时具有特意的选择毒性，对正常细胞的毒性较小，对癌细胞毒性较大，具有优异的抗癌细胞增殖活性以及毒性选择性。

技术领域

本发明涉及化学药物领域，尤其涉及一种姜黄素类似物和制备方法及其在抗癌细胞增殖药物中的应用。

背景技术

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一，在生物学和临床水平上都是一种异质性疾病。然而，由乳腺癌引起的死亡多数原因并不是因为原发性肿瘤本身，而是由于肿瘤转移至身体的其他器官如肺部和脑部而导致的死亡。研究表明，女性患有乳腺癌但不发生转移的存活率高达98％，然而发生乳腺癌转移的女性的存活率仅为27％。因此将乳腺癌细胞的代谢过程作为药物的靶标，如细胞迁移、细胞侵袭、细胞增殖以及细胞周期阻滞等，或许可以为乳腺癌的治疗提供一种新思路。

姜黄素是一种酚类化合物，主要从姜黄(Curcuma longa L.)中分离得到。姜黄素具有抗肿瘤作用，且临床实验也表明姜黄素在抗肿瘤方面有着良好的应用前景。有研究发现，姜黄素可通过阻断cyclin D1与CDK4的结合来抑制细胞周期进程，从而降低cyclin D1的活性，将细胞阻滞在G1期，姜黄素还能诱导p53依赖性细胞凋亡并导致细胞周期阻滞于G2期，从而抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖，这些研究表明姜黄素可以影响乳腺癌细胞的代谢过程，或可抑制癌细胞的转移。然而姜黄素的药代动力学性质差，仍然受到低水溶性、快速代谢和生物利用度低的限制，姜黄素作为一种天然化合物其抗癌效果较低。

发明内容

本发明提供了一种姜黄素类似物和制备方法及其在抗癌细胞增殖药物中的应用，用于提供比姜黄素抗癌效果更好的姜黄素类似物。

为了解决上述技术问题，本发明目的之一提供了一种姜黄素类似物，包括具有通式A或通式B结构的化合物，通式A和通式B的结构如下所示：

[通式A]：

[通式B]：

其中，通式A中的R为3,4,5-OCH₃、2，4-OCH₃、4-OCH₃、2,3,4-OCH₃或3,4-OCH₃，通式B中的R为3,4,5-OCH₃、2,4-OCH₃、2-CH₂CH₃、2,5-OCH₃、4-OCH₃、2,3,4-OCH₃、3,4-OCH₃、3,5-OCH₃、2,3-OCH₃、2,6-OCH₃、2,4,5-OCH₃或OCH(CH₃)₂。

为了解决上述技术问题，本发明目的之二提供了一种姜黄素类似物的制备方法，用于制备具有通式A结构的姜黄素类似物，包括以下步骤：(1)在有机溶剂中，将二茂铁和二甲基甲酰胺通过Bouveault醛合成反应生成1，1’-二茂铁二甲醛；(2)在有机溶剂中，利用碱将1，1’-二茂铁二甲醛与苯乙酮类化合物通过克莱森-斯密特(Claisen-Schmidt)缩合反应生成具有通式A结构的姜黄素类似物。

作为优选方案，所述苯乙酮类化合物具有通式C结构，通式C的结构如下所示：

[通式C]：其中，通式C中的R与通式A中的R结构相同。