[发明专利]一种肿瘤微环境调控型CAR-单核/巨噬细胞及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 202210237581.5 | 申请日： | 2022-03-11 |
| 公开（公告）号： | CN114657143B | 公开（公告）日： | 2022-10-25 |
| 发明（设计）人： | 宁蓬勃;王忠良;杜付玉;龚春梅;张伟洁 | 申请（专利权）人： | 西安电子科技大学 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C07K19/00;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京东方盛凡知识产权代理有限公司 11562 | 代理人： | 贾耀淇 |
| 地址： | 710126 陕西省*** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 肿瘤 环境 调控 car 单核 巨噬细胞 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种肿瘤微环境调控型CAR-单核/巨噬细胞在制备治疗实体瘤药物中的应用，其特征在于，其为包括嵌合抗原受体的复合结构，产生GM-CSF胞内表达并分泌至胞外，促进CAR-单核/巨噬细胞形成M1型巨噬细胞分化的同时，进一步调控肿瘤微环境；
所述嵌合抗原受体由GM-CSF、HER2 scFv、α1β1整合素的跨膜区域、α1β1整合素胞内以及FcγRI跨膜信号传导域胞内组成；所述GM-CSF、HER2 scFv、α1β1整合素的跨膜区域、α1β1整合素胞内以及FcγRI跨膜信号传导域胞内的核苷酸序列如SEQ ID NO:1-5所示。
2.一种嵌合抗原受体，其特征在于，所述嵌合抗原受体由GM-CSF、HER2 scFv、α1β1整合素的跨膜区域、α1β1整合素胞内以及FcγRI跨膜信号传导域胞内组成；
所述GM-CSF、HER2 scFv、α1β1整合素的跨膜区域、α1β1整合素胞内以及FcγRI跨膜信号传导域胞内的核苷酸序列如SEQ ID NO:1-5所示。
3.一种重组载体，其特征在于，包括权利要求2所述的嵌合抗原受体。
4.根据权利要求1中所述的肿瘤微环境调控型CAR-单核/巨噬细胞的制备方法，其特征在于，包括构建权利要求3所述的重组载体，并将所述重组载体转染所述CAR-单核/巨噬细胞的步骤。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述重组载体的构建方法包括：
（1）构建嵌合抗原受体：将HER2 scFv、α1β1整合素的跨膜区域、α1β1整合素胞内、FcγRI跨膜信号传导域胞内使用linker进行连接后，再用P2A连接GM-CSF，合成嵌合抗原受体；
（2）将所述嵌合抗原受体与慢病毒载体重组，构建所述重组载体。
6.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1中所述的CAR-单核/巨噬细胞或权利要求2所述的嵌合抗原受体或权利要求3所述的重组载体，连同药学上可接受的辅料或载体。
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