[发明专利]一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用，吲哚并喹啉衍生物为所述化合物为式I或式II所示化合物，或者为式I或式II所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐。基于本发明的10号位修饰的吲哚并喹啉类化合物及由其制备得到的化合物具有良好的抗癌活性，且制备方法简单、高效。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

吲哚并喹啉类化合物是一类结构新颖的生物碱，其结构特点是吲哚环与喹啉环稠合而成四环平面体系。目前该类化合物主要来源于西非的藤属植物白叶藤。这类植物根部的水相提取物在好几个世纪以来一直被非洲的原住居民用于治疗由疟疾、肝炎、细菌感染引起的发热，以及风湿、痉挛等疾病。1929年，Clinquart等首次从该类植物的根部提取液中分离出一种吲哚并喹啉化合物并命名为白叶藤碱(cryptolepine，结构a)；并在1951年正式确定其分子构成为5-甲基-5H-吲哚喹啉。从1993到2000年，随着光谱学方法的日渐成熟，其它的几个次要的吲哚喹啉类生物碱被从白叶藤中分离出来，它们中的大多数具有吲哚并喹啉母核。目前，已有大量报道关于吲哚喹啉类化合物药理学活性的文章。研究结果表明该类化合物具有多种生物活性包括抗菌活性、抗真菌活性、抗原生动物活性、抗肿瘤活性、降血糖活性、抗炎活性、降血压活性、抗血栓形成活性以及扩张血管活性。因此，发展吲哚并喹啉类化合物的新合成方法并研究新化合物的药物活性是有着十分重要的现实意义和应用价值。目前对于吲哚并喹啉类化合物合成应用最为广泛的策略是从邻氨基苯甲酸出发，经六步可得到相应的吲哚并喹啉化合物，但其中三步均需要100℃以上的高温，该策略路线较长且反应条件比较苛刻。

发明内容

本发明解决的技术问题为：提供一种吲哚并喹啉衍生物及其制备方法和应用，基于本发明的10号位修饰的吲哚并喹啉类化合物及由其制备得到的化合物具有良好的抗癌活性，且制备方法简单、高效。

本发明提供的具体解决方案包括如下步骤：

本发明提供了一种吲哚并喹啉衍生物，吲哚并喹啉衍生物为所述化合物为式I或式II所示化合物，或者为式I或式II所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：

其中，

R¹选自取代或未取代的烷基；

R²选自氢、烷基、烷氧基或卤素中的一种；

R³选自氢、烷基或卤素中的一种。

在上述方案的基础上，本发明还可以进行如下改进：

进一步，

R¹选自甲基、乙基、苄基、异丙基、烯丙基或2-羟基乙基中的一种；

R²选自氢、甲基、甲氧基、氯、溴或氟中的一种；

R³选自氢、甲基、氟或氯中的一种。

进一步，所述吲哚并喹啉衍生物为下列化合物或者下列化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、消旋体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、药学上可接受的盐：

本发明还提供了一种吲哚并喹啉衍生物的制备方法，吲哚并喹啉衍生物结构如式Ⅰ所示，制备方法包括如下步骤：