[发明专利]一种构建碳-氮轴手性吲哚-萘酚联芳基化合物的方法

说明书

本发明属于不对称有机合成领域，公开了一种构建碳‑氮轴手性吲哚‑萘酚联芳基化合物的方法，提供了一种手性铑催化吲哚衍生物N‑H键不对称插入卡宾合成碳‑氮轴手性吲哚‑萘酚联芳基化合物的方法，对映选择性高达96％ee，通过衍生合成了新型手性配体并进行催化应用。反应本发明方法的优点有：可快速高效构建新型含吲哚萘酚的碳‑氮轴手性化合物反应条件温和、操作简单、底物普适性好、反应产率高、对映选择性好。

技术领域

本发明属于不对称催化领域，具体的说是一种手性铑催化吲哚衍生物的N-H键插入1-重氮-2-萘酮铑卡宾构建碳-氮轴手性吲哚-萘酚联芳基化合物的方法。

背景技术

轴手性配体和催化剂十分普遍，其在不对称催化中有着重要的应用，如BINAP已实现多个不对称催化反应的工业化应用，轴手性磷酸在有机小分子催化中展现了出色的催化性能和应用前景。构建轴手性骨架的研究正受到越来越多的关注。

除了碳-碳轴手性化合物，碳-杂原子轴手性也广泛存在，比如Marinopryyole，Murrastifoline-F,Eupolyphagin结构中均含有碳-氮手性轴。然而，相对于碳-碳轴手性的研究，碳-杂原子轴手性的合成方法却很少，已报道的方法有：取代苯胺氮的官能化(Zhang,L.；Zhang,J.；Ma,J.；Cheng,D.-J.；Tan,B.J.Am.Chem.Soc.2017,139,1714.)；N-芳基杂环化合物的芳基官能化(Zhang,J.；Xu,Q.；Wu,J.；Fan,J.；Xie,M.Org.Lett.2019,21,6361.)；手性磷酸催化的萘基偶氮羧酸酯和咔唑的不对称胺化(Xia,W.；An,Q.-J.；Xiang,S.-H.；Li,S.；Wang,Y.-B.；Tan,T.Angew.Chem.Int.Ed.2020,59,6775.)。

卡宾的N-H键插入反应一种高效构建C-N键的方法，如果能通过合适的手性催化剂催化卡宾插入芳杂环的N-H键来构建C-N轴手性，将是一种非常直接有效的方法。本发明提供了一种手性铑催化吲哚衍生物N-H键插入1-重氮-2-萘酮合成碳-氮轴手性吲哚-萘酚联芳基化合物的新方法。

发明内容

本发明公开了一种手性铑催化吲哚衍生物N-H键插入1-重氮-2-萘酮合成碳-氮轴手性吲哚-萘酚联芳基化合物的方法，该方法以优秀的产率和对应选择性得到吲哚-萘酚类碳-氮轴手性联芳基化合物。反应经历的可能过程：1-重氮-2-萘酮在铑催化下生成手性铑卡宾，受到吲哚氮原子进攻生成叶立德中间体，随后经过立体选择性的质子迁移、芳构化构筑碳-氮手性轴。

本发明具体的反应通式如下：

一种构建碳-氮轴手性吲哚-萘酚联芳基化合物的方法，具体按照下述步骤进行：氩气保护下，向反应管中加入手性铑催化剂、吲哚衍生物(1)、1-重氮-2-萘酮(2)及溶剂，之后搅拌反应一定时间，得到吲哚-萘酚碳-氮轴手性联芳基化合物(3)。

对本发明内容的具体说明如下：

其中手性铑催化剂为：Rh₂(S-PTA)₄,Rh₂(S-PTV)₄,Rh₂(S-PTTL)₄,Rh₂(S-TFPTTL)₄,Rh₂(S-TCPTTL)₄,Rh₂(S-TBPTTL)₄,Rh₂(S-TCPTAD)₄,Rh₂(S-PTAD)₄,Rh₂(S-NTTL)₄,Rh₂(S-BP)₄,Rh₂(S-BSP)₄,最优的催化剂为：Rh₂(S-NTTL)₄。