[发明专利]一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法

权利要求书

1.一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：包括如下步骤：

步骤一：将拆分剂加入溶剂A中升温至20-30℃搅拌30min至溶解；

步骤二：将N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺加入到溶剂A和溶剂B的混合液中升温至40-50℃搅拌30min至溶解；

步骤三：将步骤一所得含有拆分剂的溶液滴加入到步骤二所得溶有N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺的体系中，在40-50℃的温度下，反应1h；

步骤四：将反应后溶液降温至-5℃至5℃，搅拌析晶2-4h；

步骤五：离心或者过滤，收集母液；

步骤六：母液减压浓缩蒸出溶剂A；

步骤七：将所得浓缩液加碱性中和剂调pH至11-14；

步骤八：向步骤七所得溶液中加入4-6倍体积比溶剂C进行萃取分液，收集有机相，减压浓缩，得到产品。

2.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：

所述的溶剂A为甲醇、丙酮或者乙醇其中的任意一种；

所述的溶剂B为纯化水；

所述的溶剂C为甲苯、甲基异丁基酮或乙酸乙酯其中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的步骤一中的拆分剂为二苯甲酰酒石酸。

4.根据权利要求3所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的二对甲基苯甲酰酒石酸两种种拆分剂为D型或者L型，或者D，L的混旋物中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的拆分剂用量与(R,S)-2-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺之间的摩尔比0.4-2.0：1。

6.根据权利要求5所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的拆分剂用量与(R,S)-2-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺之间的摩尔比0.5-1.0：1。

7.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的步骤三中骤一所得含有拆分剂的溶液滴加入到步骤二所得溶有N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺的体系中的滴加时间为1-1.5h。

8.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的步骤六中减压浓缩的温度不高于60℃。

9.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的步骤七中碱性中和剂为氢氧化钠溶液或者氢氧化钾溶液其中的任意一种。

10.根据权利要求1所述的一种制备盐酸罗哌卡因杂质(R)-N-(2,6-二甲苯基)哌啶-2-甲酰胺方法，其特征在于：所述的步骤二中溶剂A和溶剂B的混合液中溶剂A和溶剂B的体积比为3-5:1。