[发明专利]一种连通多孔PHBHHx骨填充微球材料及其制备方法

权利要求书

1.一种连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1)：所述PHBHHx为3-羟基丁酸和3-羟基己酸的共聚物，将PHBHHx加入二氧六环与去离子水混合溶液中加热溶解至澄清，得到内油相：PHBHHx溶液；

步骤2)：将表面活性剂加热溶解于油相溶剂中搅拌至澄清，得到外油相；

步骤3)：加热搅拌条件下，在步骤1)制备的内油相中滴入步骤2)制备的外油相，乳化成乳液，将乳液低温保存进行热致相分离；

步骤4)：将去离子水保存在冰箱中至温度稳定，然后放入冰块，形成冰水混合物；

步骤5)：将低温保存的乳液放入冰水混合物中并保存在冰箱中两天，形成固液混合物；

步骤6)：将所述步骤5)制备的固液混合物抽滤洗涤，收集滤渣并冷冻干燥得到连通多孔PHBHHx骨填充微球材料。此微球以PHBHHx作为原材料，结合表面活性剂，具有可控孔道结构，可应用于组织工程与体内药物靶向输送和长效输送。

2.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1)所使用的PHBHHx中3-羟基己酸单体的摩尔百分比为5～18％，3-羟基己酸单体的质均分子量为1000～500000；二氧六环与去离子水混合溶液中去离子水的质量百分比不超过30％。

3.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中加热溶解的温度为30～150℃；PHBHHx溶液的质量浓度为0.1～20％。

4.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中的表面活性剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠、聚醚F68、十六烷基三甲基氯化铵和聚乙烯苯磺酸钠中的至少一种；油相溶剂为乙二醇、1,2-丙二醇、1,3-丙二醇、甘油、1,3-丁二醇、1,4-丁二醇和1,2,6-己三醇中的至少一种。

5.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤2)所得溶液中表面活性剂的质量浓度为0.001～20％。

6.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中内油相与外油相的质量比为1:1～1:10。

7.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中乳化的方式为超声乳化、搅拌乳化、均质乳化或磁力搅拌乳化。

8.如权利要求7所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述搅拌乳化或磁力搅拌乳化的转速为200～2000rpm，超声乳化的输出功率为50～600W，均质乳化的输出转速为200～40000rpm。

9.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中热致相分离的温度为-196～0℃。

10.如权利要求1所述的连通多孔PHBHHx骨填充微球材料的制备方法，其特征在于，所述步骤4)、步骤5)中冰箱的温度均为-80～20℃。