[发明专利]一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊

说明书

本发明提供了一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊，所述制备方法包括：制备奥利司他溶液，采用流化床包衣上药将奥利司他溶液包覆在空白微丸上，干燥得到所述奥利司他微丸，所述流化床的进风温度为20‑38℃。本发明奥利司他微丸大小均匀、圆整、流动性好、易于分包装和填充胶囊。本发明在微丸制备过程中时间短、温度低，奥利司他微丸在制备过程中不熔化、不影响奥利司他的晶型，最大限度的减少对奥利司他的破坏，成品的质量稳定以及主药的溶出度高；本发明奥利司他微丸的制备采用流化床设备，能够使奥利司他均匀的分布于空白微丸的外壳上，降低了生产成本，缩短生产周期，提高了效率。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊。

背景技术

奥利司他化学名为N-甲酰-L-亮氨酸(1S)-1-[[(2S，3S)-3-己基-4-氧—氧杂环丁基]甲基]十二烷基酯，是一种脂肪酶抑制剂，分子式C₂₉H₅₃NO₅，结构式如图1所示，相对分子质量：495.73。本品为白色至类白色结晶性粉末，不微溶于水。奥利司他是瑞士罗氏公司研发的新一代减肥药，是一种长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，它通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活而发挥治疗作用。失活的酶不能将食物中的脂肪(主要是甘油三酯)水解成可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油。未消化的甘油三酯不能被身体吸收，从而减少热量摄入，控制体重。奥利司他无需通过全身吸收发挥药效。奥利司他不溶于水，熔点低，熔点为42～46℃。目前肥胖在世界范围内，尤其是经济较发达地的发病率迅速增加，日益成为一个严重的健康问题。对肥胖的问题越来越受到人们的关注，对肥胖的研究(包括病因，机制和防治手段等)也越来越引起人们的重视。肥胖可诱发多种可导致糖尿病及心血管疾病的代谢异常。

目前公开发表的奥利司他微丸、胶囊的制备方法通常包括以下步骤：(1)主药奥利司他、增溶剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂混合均匀；(2)加入润湿剂，制成软材；(3)过筛或挤出制粒；(4)低温真空干燥；(5)填充胶囊。

然而，直接按照上述步骤制备奥利司他胶囊时，由于奥利司他熔点为42～46℃，在奥利司他与固体辅料混合、过筛、制粒过程中易产生热量，很容易使奥利司他熔化，转化为A晶型，成品的质量不稳定以及主药的溶出度不高，从而影响药物的临床疗效。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种奥利司他微丸及其制备方法、奥利司他胶囊。为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种奥利司他微丸，包括空白微丸和包覆在空白微丸外的含药层，所述含药层包括奥利司他和辅料。

优选地，所述奥利司他微丸的直径为300-700um。

优选地，所述空白微丸和含药层质量比为1:0.3-3。

优选地，所述辅料包括粘合剂、崩解剂、增溶剂和抗粘剂；所述空白微丸选自淀粉丸、糖丸或微晶纤维素丸中的任意一种或几种。

优选地，所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素或交联聚维酮中的任意一种或几种；所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠或/和羧甲基淀粉钠；所述增溶剂选自甘露醇、十二烷基硫酸钠或吐温-80的任意一种或几种；所述抗粘剂选自硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶中的任意一种或几种。

一种奥利司他微丸的制备方法，用于制备如上述的奥利司他微丸，包括：制备奥利司他溶液，采用流化床包衣上药将奥利司他溶液包覆在空白微丸上，干燥得到所述奥利司他微丸，所述流化床的进风温度为20-38℃。

优选地，所述制备奥利司他溶液包括以下步骤：

将粘合剂溶于水中，再加入增溶剂、崩解剂和抗粘剂，搅拌均匀得溶液A；

将奥利司他溶解于有机溶剂中得溶液B；