[发明专利]一种硝酸甘油片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硝酸甘油片及其制备方法，该硝酸甘油片包括硝酸甘油、第一稀释剂、稳定剂、助流剂、崩解剂和润滑剂；其中，所述硝酸甘油的含量为1.25wt％‑1.85wt％，所述第一稀释剂的含量为61.5wt％‑75wt％，所述第一稀释剂为颗粒乳糖，所述颗粒乳糖的粒径为150‑500μm。本发明提供的硝酸甘油片，通过限定第一稀释剂为粒径为150‑500μm的颗粒乳糖，结合片剂中硝酸甘油和第一稀释剂的用量，可显著提高硝酸甘油的溶出速度和稳定性，而且舌下含服的口感好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及一种硝酸甘油片及其制备方法。

背景技术

硝酸甘油，又名三硝酸甘油酯，分子式：C₃H₅N₃O₉，分子量：227.09，其结构式如下：

硝酸甘油是外周循环和冠状动脉的强效血管扩张剂，临床上广泛用于冠心病、心绞痛的治疗及预防，以及降低血压或充血性心力衰竭的治疗，其舌下给药可以迅速溶解进入血液，起到扩张冠状动脉的作用，并可适度降低血压，减少心脏消耗。

硝酸甘油为淡黄色黏稠液体，不溶于水，混溶于丙酮、乙醚、乙醇、硝基苯、吡啶、乙酸乙酯等。硝酸甘油具有较高的蒸气压，且在光照下也不稳定，因此具有很强的挥发性，光照下易降解，尤其是在片剂生产和贮存过程中，很容易受温度和光照等因素的影响，导致含量及有关物质等关键指标的改变，从而使疗效降低或消失。

为了提高硝酸甘油舌下片的稳定性，现有技术中大多是在配方中加入微晶纤维素(MCC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等稳定剂以降低硝酸甘油的挥发，如将硝酸甘油的乙醇溶液与聚乙烯比咯烷酮制成混合溶液，然后加入到微晶纤维素和乳糖等辅料中混合制得片剂。上述方式虽然能够利用聚乙烯比咯烷酮吸附硝酸甘油，防止挥发，但聚乙烯比咯烷酮作为常用的粘合剂，会导致片剂崩解和溶出的延迟。而且微晶纤维素在口腔内造成的沙砾感会让舌下片的口感很差。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种硝酸甘油片及其制备方法，该硝酸甘油片能够有效降低硝酸甘油的挥发及见光分解，显著提高硝酸甘油片的稳定性，当该片剂舌下含服时，硝酸甘油可以在几秒钟内快速释放，且舌下含服的口感好。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种硝酸甘油片，包括硝酸甘油、第一稀释剂、稳定剂、助流剂、崩解剂和润滑剂；

其中，所述硝酸甘油的含量为1.25wt％-1.85wt％，所述第一稀释剂的含量为61.5wt％-75wt％，所述第一稀释剂为颗粒乳糖，所述颗粒乳糖的粒径为150-500μm。

本发明提供的硝酸甘油片，通过限定第一稀释剂为粒径为150-500μm的颗粒乳糖，结合片剂中硝酸甘油和第一稀释剂的用量，可显著提高硝酸甘油的溶出速度和稳定性，该硝酸甘油片在40土2℃、相对湿度75％±5％的条件下放置6个月后，不仅含量稳定，总杂可控制在0.4％以内，而且舌下含服的口感好。

可选的，所述硝酸甘油与所述第一稀释剂的质量比为1:(40-50)。

可选的，所述硝酸甘油片还包括第二稀释剂，所述第二稀释剂为颗粒乳糖或研磨乳糖。

可选的，所述第二稀释剂的含量为2wt％-8wt％。

可选的，所述硝酸甘油片还包括第三稀释剂，所述第三稀释剂为颗粒乳糖。

可选的，所述第三稀释剂的含量为5wt％-10wt％。

可选的，所述稳定剂的含量为1wt％-2wt％；

所述助流剂的含量为0.1wt％-0.5wt％；

所述崩解剂的含量为10wt％-15wt％；