[发明专利]一种法维拉韦中间体羟基物的纯化方法

权利要求书

1.一种法维拉韦中间体羟基物(式Ⅱ)的纯化方法，其特征在于，所述方法包括：

①向羟基物(式Ⅱ)溶液中加入有机溶剂A和无机碱水溶液，分液，保留水相；

②调节水相pH值至酸性，加入有机溶剂B，分液，收集有机相；

③收集的有机相中加入水，减压浓缩，降温析晶，过滤得羟基物(式Ⅱ)；

所述有机溶剂A、有机溶剂B任意选自与水不互溶的有机溶剂C。

。

2.根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤①中，羟基物(式Ⅱ)溶液通过

方法1：将羟基物(式Ⅱ)溶于溶剂1中来提供；或者

方法2：通过使3,6-二氟-2-氰基吡嗪(式V)在溶剂2中进行水解反应来提供，反应式如下：

优选采用方法2来提供。

3.根据权利要求2所述的纯化方法，其特征在于，所述溶剂1、溶剂2任意选自腈类、芳烃类、醚类、酮类、醇类、酰胺类、亚砜类、卤代烷烃类中的一种或几种的混合物，优选芳烃类、醚类、酰胺类或亚砜类中的一种或几种的混合物，更优选酰胺类或亚砜类中的一种或几种的混合物，进一步优选N,N-二甲基甲酰胺。

4.根据权利要求1-3任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述有机溶剂C选自甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求1-4任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤①中无机碱选自碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化钠或氢氧化钾。

6.根据权利要求1-5任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤①中无机碱水溶液的质量浓度为1～30％，优选5％～10％；无机碱水溶液和羟基物(式Ⅱ)的体积质量比为4～10：1，单位是mL/g。

7.根据权利要求1-6任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤②中调节水相pH值所用的酸为无机酸，优选盐酸、硫酸、磷酸或乙酸；调节水相pH值至pH≤3。

8.根据权利要求1-7任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤③中加入的水和收集的有机相的体积比为0.1～2.0：1，优选0.5～1.0：1。

9.根据权利要求1-8任一项所述的纯化方法，其特征在于，所述步骤③中减压浓缩的温度为50～100℃。

10.根据权利要求1-9任一项所述的纯化方法，其特征在于，所得羟基物(式Ⅱ)为结晶性固体，其X-射线粉末衍射图谱，以度表示的2θ在8.1±0.2°、8.8±0.2°、16.1±0.2°、18.8±0.2°、19.5±0.2°、23.0±0.2°、29.0±0.2°处有特征峰。