[发明专利]订书肽、其制备方法及其制药用途

权利要求书

1.一种订书肽，其包含选自以下的主链氨基酸序列：

(a)如IHVTIPADLWDWINK(SEQ ID NO:1)所示的氨基酸序列；

(b)与SEQ ID NO:1具有至少80％、86.7％或93％序列同一性的氨基酸序列；或

(c)与SEQ ID NO:1相比具有1个、2个或3个氨基酸残基的添加或置换的氨基酸序列；

其中所述订书肽的主链的第i位与第i+3位的氨基酸残基、或第i位与第i+4位的氨基酸残基、或第i位与第i+7位的氨基酸残基通过连接子偶联成环，所述连接子包含至少一个氨基酸；

所述i为大于或等于1的整数，优选地为小于或等于8的整数；

优选地，i为7或10；

优选地，所述连接子包含的氨基酸为L-氨基酸。

2.根据权利要求1所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸为天然氨基酸或非天然氨基酸，优选地为天然氨基酸。

3.根据权利要求1或2所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸为极性氨基酸或非极性氨基酸。

4.根据权利要求1-3任一项所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸为酸性氨基酸或碱性氨基酸。

5.根据权利要求1-4任一项所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸为疏水性氨基酸或亲水性氨基酸。

6.根据权利要求1-5任一项所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸为有侧链的氨基酸或没有侧链的氨基酸。

7.根据权利要求1-6任一项所述的订书肽，其中，所述连接子包含的氨基酸选自：Glu、Ala、Gly、Lys、Ser。

8.根据权利要求1-7任一项所述的订书肽，其中，所述主链氨基酸序列与SEQ ID NO:1相比具有1、2或3个氨基酸残基的置换(例如保守置换或非保守置换)；

优选地，所述置换位于第7位、第10位、第14位或其任意组合；

优选地，所述置换选自：第7位的氨基酸残基被置换为Glu，第10位的氨基酸残基被置换为Ala，第14位的氨基酸残基被置换为Lys，或其任意组合；

更优选地，所述置换选自：第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu，第10位的氨基酸残基由Trp被置换为Ala，第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys；

优选地，所述置换选自：

(1)第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu；

(2)第10位的氨基酸残基由Trp被置换为Ala；

(3)第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys；

(4)第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu，以及第10位的氨基酸残基由Trp被置换为Ala；

(5)第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu，以及第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys；

(6)第10位的氨基酸残基由Trp被置换为Ala，以及第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys；

(7)第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu，第10位的氨基酸残基由Trp被置换为Ala，以及第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys；

(8)第7位的氨基酸残基由Ala被置换为Glu，第14位的氨基酸残基由Asn被置换为Lys，以及第1、2、3、4、5、6、10、11或12位的氨基酸残基被置换为Ala。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的订书肽，其包含选自以下的主链氨基酸序列：

IHVTIPEDLWDWIKK(SEQ ID NO:2)

IHVTIPEDLADWIKK(SEQ ID NO:3)

IHVTIPEDLKDWINK(SEQ ID NO:4)

IHVTIPADLEDWIKK(SEQ ID NO:5)。