[发明专利]一种亲电三氟甲硒基试剂、制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种亲电三氟甲硒基试剂、制备方法及其应用。本发明提供了一种亲电三氟甲硒基试剂1，其中，X为氰基、三氟甲基、氢原子中的一种，还提供了亲电三氟甲硒基试剂1的制备方法，其包括以下步骤：在有机溶剂中，将化合物1a与间氯过氧苯甲酸(m‑CPBA)进行如下所示的反应，得到亲电三氟甲硒基试剂1即可。本发明还提供了亲电三氟甲硒基试剂1与芳烃和杂芳烃的三氟甲硒基化反应得到含三氟甲硒基的化合物。本发明的亲电三氟甲硒基试剂1反应效率高、反应条件温和、底物适用范围广泛、生产成本低，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及亲电三氟甲硒基试剂、制备方法及其应用。

背景技术

由于氟原子或含氟基团的引入可以提高有机物的亲脂性，同时显著增加代谢稳定性、膜通透性和生物活性，因此含氟化合物在医药、农药及材料领域备受关注。大约20-30％的上市药物、40％的上市农药中至少含有一个氟原子。三氟甲硒基作为一类新兴的含氟官能团，具有较好的脂溶性和较高的电负性，同时硒(Se)是人体必需的微量元素，是抗氧化酶的重要组成部分，可保护细胞免受新陈代谢过程中产生的自由基的影响。因此，尽管目前还没有含三氟甲硒基的药物或农药上市，但最近的研究表明，含有三氟甲硒基的化合物在生命科学中具有巨大的应用潜力(可参考1.E.Block,S.J.Booker,S.Flores-Penalba,G.N.George,S.Gundala,B.J.Landgraf,J.Liu,S.N.Lodge,M.J.Pushie,S.Rozovsky,A.Vattekkatte,R.Yaghi,H.Zeng,ChemBioChem,2016,17,1738-1751.2.C.Ghiazza,T.Billard,C.Dickson,A.Tlili,C.Gampe,ChemMedChem,2019,14,1586-1589.3.X.He,M.Zhong,S.Li,X.Li,Y.Li,Z.Li,Y.Gao,F.Ding,D.Wen,Y.Lei,Y.Zhang,Eur.J.Med.Chem.,2020,208,112864.)。

与间接方法相比，三氟甲硒基的直接引入更容易用于复杂化合物的后期功能化，因此是一种更具吸引力和简便的途径。目前已经应用于直接三氟甲硒基化的试剂分为亲核三氟甲硒基试剂和亲电三氟甲基烯基试剂两种。亲核三氟甲硒基试剂有以下几种：①文献R.Feldhoff,A.Haas,M.Lieb,J.Fluorine Chem.1994,67,245-251中报道的Hg(SeCF₃)₂；②文献N.V.Kondratenko,A.A.Kolomeytsev,V.I.Popov,L.M.Yagupolskii,Synthesis 1985,667-669中报道的CuSeCF₃；③文献A.Modak,E.N.Pinter,S.P.Cook,J.Am.Chem.Soc.2019,141,18405–18410中报道的AgSeCF₃；④文献Q.Lefebvre,R.Pluta,M.Rueping,Chem.Commun.2015,51,4394–4397中报道的(NMe₄)SeCF₃；⑤文献C.Chen,C.Hou,Y.Wang,T.S.A.Hor,Z.Weng,Org.Lett.2014,16,524–527中报道的[(bpy)CuSeCF₃]₂；⑥文献F.Dix,M.Jakob,M.N.Hopkinson,Chem.Eur.J.2019,25,7635–7639中报道的(BT-SeCF₃)。亲电三氟甲硒基试剂有以下三种：①文献L.M.Yagupol'skii,V.G.Voloshchuk,Russ.J.Gen.Chem.1966,36,173–174中报道的CF₃SeCl；②文献A.Haas,A.Lopusiński,Chem.Ber.1981,114,3176–3178中报道的CF₃SeSeCF₃；③文献Q.Glenadel,C.Ghiazza,A.Tlili,T.Billard,Adv.Synth.Catal.2017,359,3414–3420中报道的(TsSeCF₃)。