[发明专利]具有抗肿瘤活性的七肽及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有抗肿瘤活性的七肽，其特征在于：所述七肽为具有式(Ⅰ)结构的化合物或其对映异构体或其药物上可接受的盐或前药，

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自独立地选自氢、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、三氟甲基、磺酸基、巯基、烷氧基、任何碳链、任何碳环及任何杂环、-(CH₂)_k-杂环基；其中k是1到6的整数；L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆和L₇各自独立地选自氢或甲基。

2.根据权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的七肽，其特征在于：所述七肽为下述七肽1-10或其药物上可接受的盐或前药，

3.根据权利要求1或2所述的具有抗肿瘤活性的七肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将第一个氨基酸AA-Fmoc与CTC树脂偶联：将氨基酸AA-Fmoc、碱collidine溶于DCM中得混合反应液，将混合反应液加入到CTC树脂中并振荡1～2h，滤掉反应液，再分别用DMF、DCM各洗涤树脂两次，得到Fmoc-AA-CTC树脂；

(2)脱Fmoc保护基团：将Fmoc-AA-CTC树脂用体积浓度为20％的哌啶DMF溶液振荡3～10min，滤掉反应液，再分别用DMF、DCM各洗两次，得AA-CTC树脂；

(3)偶联反应：将下一个氨基酸、HATU、DIPEA溶于DMF中得混合液，然后将混合液加入到AA-CTC树脂中并振荡1～2h，滤掉液体，再分别用DMF、DCM各洗两次，得含二肽的CTC树脂；

(4)按照与步骤(2)和(3)等同的脱Fmoc保护基团、偶联反应操作方法，将含二肽的CTC树脂与其它氨基酸按照七肽的连接顺序依次偶联，即可得到七肽树脂；

(5)脱Fmoc保护，接着用CF₃CO₂H将七肽从树脂上切下，如果氨基酸侧链有保护基，则先脱侧链保护再从树脂上切下，除去溶剂获得粗产品，经HPLC纯化得目标七肽。

4.根据权利要求1或2所述的具有抗肿瘤活性的七肽在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述抗肿瘤药物是指抗结肠癌药物、抗肺癌药物、抗前列腺癌药物、抗黑色素瘤药物、抗乳腺癌药物。