[发明专利]一种铁皮石斛多糖外用制剂及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种铁皮石斛多糖外用制剂及其制备方法和用途，本发明的制剂是以铁皮石斛多糖为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的w/o/w型乳剂，制备方法简单，制剂稳定性好，且具有类似洋葱结构的多层水油相交替形成的同心囊泡，能够实现活性物的缓释长效功能；同时可以提高药物稳定性，载药量和包封率高，能有效增加铁皮石斛多糖的透皮吸收度，作为一种治疗皮肤光老化的外用制剂，具有优异的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种铁皮石斛多糖外用制剂及其制备方法和用途。

背景技术

皮肤光老化是由于皮肤长期受到日光照射所引起的损害。表现为皮肤曝光部位粗糙、增厚、干燥，皮肤松弛、皱纹加深加粗，局部有过度的色素沉着或毛细血管扩张，甚至可能出现各种良性或恶性肿瘤(如日光角化病、鳞状细胞癌、恶性黑素瘤等)。

研究表明，皮肤光老化的潜在机制与ROS的产生和随后的氧化应激有关。ROS是由线粒体，紫外线辐射和其他外部因素产生的。ROS以直接或间接的方式可以激活各种细胞内激酶，包括MAPK，AKT和ERK，从而导致产生激活蛋白1(AP-1)和核因子-κB(NF-kB)。激活的AP-1和NF-kB调节基质金属蛋白酶(MMP)的转录。包含MMP1，MMP2，MMP3和MMP9的MMP的四个成员可以完全降解胶原蛋白。值得注意的是，MMP是弹性蛋白酶家族的成员，具有降解弹性蛋白和降低弹性蛋白水平的能力。同时，活化的AP-1和NF-kB也可以增加MMP组织抑制剂(TIMP)的表达。尽管如此，MMP活化仍然比TIMP活性更具优势，导致胶原蛋白，弹性蛋白，原纤维和一些其他真皮细胞外基质降解。另外，NF-kB是通过诱导促炎细胞因子TNF-α，白介素(IL)-1，IL-6和VEGF的产生来炎性细胞浸润的主要激活剂，其刺激了MMP的进一步产生。ROS诱导的AP-1也降低了胶原蛋白的生物合成。由于AP-1下调转化生长因子-b受体并损害随后的级联和通路，从而导致I型和III型胶原蛋白的减少。最终，真皮层中的胶原蛋白和弹性蛋白水平降低，因此加速了皮肤衰老。

铁皮石斛为兰科石斛属多年附生草本植物，有“中华仙草”等美誉。近年来，研究结果显示，铁皮石斛中含有多糖、黄酮类、酚类、维生素和氨基酸等物质，其中，铁皮石斛多糖(DOP)是其活性的主要成分。铁皮石斛多糖具有保湿、抗氧化和抑制炎症反应等多种作用。具体而言，铁皮石斛多糖可以通过抑制ROS的产生、增强抗氧化酶系统、抑制炎症反应等途径有效减少氧化应激负荷。杨凯业等人在研究复合多糖抑制紫外线诱导皮肤细胞的光老化的过程中发现，铁皮石斛多糖具有一定的抗光老化效果，且效果优于褐藻多糖、灵芝多糖或竹荪多糖。但该研究仅仅停留在多糖的溶液对细胞作用的层面，不利于进行实际应用。

由于铁皮石斛多糖透皮吸收度相对较低，因此需要寻找一种合适的载体经皮肤给药。乳剂是由水相、油相、乳化剂和药物组成的液体制剂，是一种相对成熟的药物传递系统，可稳定向皮肤传递包含在内的活性成分，以使其不发生变化。另外乳剂中的某些成分具有促渗的作用，油相的种类及用量可改变药物与皮肤的亲和力，有利于药物进入角质层。因此，研究一种稳定性高，能够实现长效缓释和高效的透皮吸收的外用铁皮石斛多糖乳剂，在治疗皮肤光老化的药物领域具有非常重要的价值。不过，由于对乳剂的制备而言，针对不同的原料药，辅料和配比的选择，都会对乳剂的稳定性以及实际的药效产生很大的影响，目前还尚未有稳定性好、透皮给药效果佳、可有效治疗皮肤光老化的，以铁皮石斛多糖作为活性成分的乳剂报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种铁皮石斛多糖外用制剂及其制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗皮肤光老化的制剂，它是以铁皮石斛多糖为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

进一步地，上述制剂为外用制剂。

更进一步地，上述外用制剂为溶液剂、散剂、酊剂、醑剂、洗剂、油剂、乳剂、软膏剂、硬膏剂、乳膏剂、糊剂、涂膜剂、膜剂、巴布膏剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、贴剂或贴膏剂，优选为乳剂。