[发明专利]一种氰基炔烃类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种新型的氰基炔烃类化合物的制备方法。属于药物合成技术领域，所述方法的具体反应式(Ⅰ)如下：本发明避免了苛刻的反应条件以及剧毒氰化试剂的使用，以少量的金属锌粉催化反应的进行，后处理简单易行，使得反应更加安全环保。该方法给出了多种具有共性结构的芳香炔腈类化合物，具有很高的普适性，可以应用于多种生物活性物质以及药物的合成中。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，涉及一类新型的药物结构单元合成方法，特别涉及一种新型的氰基炔烃类化合物的制备方法。

背景技术

氰基炔烃类化合物是有机合成中常用的合成单元，可用于合成大量具有化学或生物特性的杂环化合物，同时它也是构成多种生物活性分子的关键结构，例如，可用作肽探针的APN-TMPP和可用作抗体药物前体的CBTF。氰基炔烃类化合物中含有碳-碳三键和氰基两个重要的官能团，其中碳-碳三键是有机合成中利用率最高的官能团之一，其不饱和性可使其结构发生多种转化，而氰基一直被认为是有机药物化学当中功能化反应的源泉，因为它很容易转化为具有药用意义的官能团，如胺、酰胺、脒、醛、酮、羧酸、酯等。这两种官能团的组合使氰基炔烃类化合物成为备受追捧的具有潜在合成和药用价值的中间体。

因其特殊的反应性和广泛的应用，开发其制备的实用方法具有重要的意义。由目前已报道的各种合成方法已知，氰基炔烃类化合物的合成可以从许多底物开始，但典型的方法通常是利用末端炔烃与氰化剂的反应，例如：i)末端炔烃与氰化亚铜或氰化钠之间的直接交叉偶联；ii)铜催化的末端炔烃与碘化氰的反应；iii) 使用偶氮二异丁腈作为氰基源的铜催化的末端炔烃氰基化反应；iv)使用1-氰基苯并三唑对末端炔烃进行亲电氰化反应；v)银催化的末端炔烃与N-异氰基亚氨基三苯基膦的直接氰化反应等。然而，大部分合成方法都要使用到剧毒的氰化试剂和过量的催化剂以及苛刻的反应条件，因此探索一种温和、安全、简便的氰基炔烃类化合物合成方法具有重要意义。本发明从实际需求出发，利用卤代炔烃和低毒的氰化试剂反应及便宜易得的锌作为催化剂，建立绿色安全的氰基炔烃合成体系。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供了一种新型的氰基炔烃类化合物的制备方法，以解决现有合成方法存在的不足，也是对现有合成方法的补充。

技术方案：本发明所述的一种新型的氰基炔烃类化合物的制备方法，其创新点在于：用卤代炔烃做原料；用低毒易操作的N-氰基-N-苯基-对甲苯磺酰胺作为氰基试剂；用低毒易操作的且便宜易得的锌作为催化剂；以四丁基溴化铵或四丁基碘化铵作添加剂，1,2-二氯乙烷为溶剂，于氮气氛中加热到110摄氏度，从而制得氰基炔烃类化合物；

其中，R基团为苯基、取代苯基或苯乙烯基中的一种；

X为溴元素或氯元素中的一种。

一种上述的新型氰基炔烃类化合物的制备方法，其创新点在于：原料和催化剂的创新；所述制备方法具体包括如下步骤：

步骤(1)：在氮气条件下，将卤代炔烃、锌粉、反应添加剂、1，2-二氯乙烷及聚四氟乙烯磁子置于Schlenk反应管中，在室温下搅拌10分钟，得反应液；

步骤(2)：在氮气条件下，将N-氰基-N-苯基-对甲苯磺酰胺加入至上述得到的反应液中；再将Schlenk反应管密封后在110摄氏度的温度下反应48小时；

步骤(3)：反应结束后，待反应液降至室温后，将其用硅藻土过滤，并用二氯甲烷洗涤3-5次；旋蒸除去二氯甲烷，得到粗产物，再以硅胶柱色谱提纯，以石油醚-二氯甲烷为展开剂，最终得到目标纯产物，即氰基炔烃类化合物。

进一步地，在步骤(1)中，所使用的卤代炔烃的原料为如下所示化合物中的任意一种：