[发明专利]一种眼用制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种抑制眼部视网膜渗漏和/或降低视网膜新生血管数的眼用制剂，其特征在于，其包括维生素A或其药学上可接受的盐，以及转甲状腺素蛋白；所述转甲状腺素蛋白为由SEQID NO:1所示氨基酸组成的蛋白质；所述转甲状腺素蛋白的含量为5-30μmol/L；所述维生素A或其药学上可接受的盐的含量为2-10μmol/L。

2.如权利要求1所述的眼用制剂，其特征在于，所述的维生素A为维生素A1和/或维生素A2。

3.如权利要求1或2所述的眼用制剂，其特征在于，所述转甲状腺素蛋白的含量为10-20μmol/L，例如为10、15或20μmol/L；和/或，所述维生素A或其药学上可接受的盐的含量为5μmol/L。

4.如权利要求1～3任一项所述的眼用制剂，其特征在于，所述转甲状腺素蛋白如(a)、(b)或(c)所示：

(a)编码如SEQ ID NO:1所示氨基酸的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；

(b)在(a)中SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列上经过取代、缺失或添加一个或几个氨基酸的具有抑制血管新生功能的由(a)衍生的蛋白质；

(c)在(a)或(b)中的氨基酸序列上经过亲水性修饰或疏水性修饰的序列所示的蛋白质。

5.如权利要求4所述的眼用制剂，其特征在于，所述(b)中，所述的由(a)衍生的蛋白质的氨基酸序列如SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7所示；

和/或，所述(c)中，所述亲水性修饰或疏水性修饰在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上进行，优选在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上使用长链疏水片段例如正十二烷进行所述修饰、或、在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上通过使用马来酰亚胺连接正十二烷进行所述修饰。

6.如权利要求1～5任一项所述的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂中还含有药学上可接受的辅料例如生理盐水、表面活性剂和/或透明质酸，所述表面活性剂例如为吐温80，其含量优选为5％；所述透明质酸的含量优选≤6％，优选1～4％，更优选2％；

和/或，所述眼用制剂为滴剂例如滴眼液、喷剂、凝胶剂或眼用脂质体；

和/或，所述眼用制剂以每日施用1-3次、每次施用量优选为0.3～0.8nmol蛋白/眼进行施用；

和/或，所述眼用制剂以每日2次、每次1滴、持续3个月进行施用；和/或，所述眼用制剂以每日1次、每次1滴、持续5天进行施用；和/或，所述眼用制剂以每日2次、每次1滴、持续2周进行施用。

7.如权利要求1～6任一项所述的眼用制剂，其特征在于，所述眼用制剂为治疗糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性和/或早产儿视网膜病变的眼用制剂。

8.如权利要求1～7任一项所述的眼用制剂的制备方法，其特征在于，将如权利要求1～7任一项中所述的维生素A或其药学上可接受的盐与所述的转甲状腺素蛋白混合即可。

9.如权利要求1～7任一项所述的眼用制剂在制备抑制眼部视网膜渗漏和/或降低视网膜新生血管数的药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述应用为在制备治疗糖尿病视网膜病变、老年性黄斑变性和/或早产儿视网膜病变的药物中的应用。