[发明专利]一种眼用制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种眼用制剂及其制备方法和应用。一种抑制眼部视网膜渗漏和/或降低视网膜新生血管数的眼用制剂，其包括维生素A或其药学上可接受的盐，以及转甲状腺素蛋白；所述转甲状腺素蛋白为由SEQ ID NO:1所示氨基酸组成的蛋白质；所述转甲状腺素蛋白的含量为5‑30μmol/L；所述维生素A或其药学上可接受的盐的含量为2‑10μmol/L。本发明还提供了该眼用制剂的制备方法和应用。本发明的眼用制剂中所述的转甲状腺素蛋白与所述的化合物能够协同配合，从而将其用于治疗眼部疾病时能够显著提高对于与眼部血管新生和/或眼部视网膜渗漏等相关的眼部疾病的治疗效果。

技术领域

本发明属于蛋白质工程技术领域，具体涉及一种含有转甲状腺素蛋白与特定化合物的眼用制剂及其制备方法和应用。

背景技术

双氯芬酸及其钠盐：双氯芬酸及其钠盐属于非甾体抗炎药，有明显的镇痛，消炎及解热作用。双氯芬酸钠滴眼液，用于治疗葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎，抑制角膜新生血管的形成；治疗眼内手术后、激光滤帘成形术后或各种眼部损伤的炎症反应；抑制白内障手术中缩瞳反应；用于准分子激光角膜切削术后止痛及消炎；治疗春季结膜炎、季节过敏性结膜炎等过敏性眼病；预防和治疗白内障及人工晶体术后炎症及黄斑囊样水肿；以及青光眼滤过术后促进滤过泡形成等。双氯芬酸钠滴眼液针对眼表使用或眼部开放式创伤使用，目前的市售产品有迪非，含量为1mg/mL。双氯芬酸、双氯芬酸钠的结构式如下所示：

双氯芬酸，

双氯芬酸钠。

维生素A：维生素A包括视黄醇(A1)、3-脱氢视黄醇(A2)，是一类脂溶性维生素，对热、酸、碱稳定。维生素A有促进生长、繁殖，维持骨骼、上皮组织、视力和粘膜上皮正常分泌等多种生理功能，维生素A及其类似物有阻止癌前期病变的作用。维生素A缺乏时表现为生长迟缓、暗适应能力减退而形成夜盲症。维生素A滴眼液用于促进角膜细胞的生长以及干眼症的治疗。其中视黄醇(A1)、3-脱氢视黄醇(A2)的结构式如下所示：

木犀草素：是一种天然黄酮类化合物，存在于多种植物中。具有多种药理活性，如消炎、抗过敏、降尿酸、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等，临床主要用于止咳、祛痰、消炎、降尿酸、治疗心血管疾病，以及治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症、SARS、肝炎等。木犀草素，多以糖苷的形式存在于多种植物中。木犀草素及其糖苷形式的结构式分别如下所示：

木犀草素，

木犀草苷。

目前未有上述这些药物与转甲状腺素蛋白(TTR)能够动态特异性结合的报道。

CN109481668A中公开了转甲状腺素蛋白(TTR)可用于制备抑制血管新生的药物，但将其用于治疗眼部疾病时效果仍然有待提高。

发明内容

针对现有技术中单独将转甲状腺素蛋白(TTR)用于治疗眼部疾病时效果仍不够理想等缺陷，本发明提供了一种眼用制剂及其制备方法和应用。本发明的眼用制剂中的转甲状腺素蛋白与特定化合物能够协同配合，从而将其用于治疗眼部疾病时能够显著提高对于与眼部血管新生和/或眼部视网膜渗漏等相关的眼部疾病的治疗效果。

本发明人通过大量实验，意外发现将转甲状腺素蛋白与本发明中的特定化合物共同施用眼部时，所述的化合物能够与转甲状腺素蛋白协同配合、共同作用，从而能够有效治疗或缓解与眼部血管新生和/或眼部视网膜渗漏等相关的眼部疾病。

为了解决上述技术问题，本发明第一方面提供了一种眼用制剂，其包括化合物、其药学上可接受的盐、其糖苷、其溶剂合物、其药学上可接受的盐的溶剂合物、或其晶型，以及转甲状腺素蛋白；所述化合物选自双氯芬酸、维生素A和木犀草素中的一种或多种。