[发明专利]一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法

权利要求书

1.一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1，将4-氯-2-氟苯甲醛和硝酸钾进行硝化反应得到4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛，在反应的过程中加入无机酸，反应溶剂为水；

S2，将4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛在水合肼的存在下，生成6-氯-5-硝基-1H-吲唑，反应溶剂为DMF；

S3，再用甲基化试剂甲基化得到6-氯-2-甲基-5-硝基-2H-吲唑，反应温度为室温；

S4，6-氯-2-甲基-5-硝基-2H-吲唑经过氯化铵和铁粉还原得到6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺。

2.根据权利要求1所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的无机酸为硫酸，盐酸和磷酸中的一种。

3.根据权利要求2所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述的步骤S1具体为：向三口反应瓶中加入浓硫酸，降温至0～5℃后，再加入4-氯-2-氟苯甲醛，再分批缓慢加入硝酸钾，保持温度在0～5℃搅拌1小时，TLC中控反应完毕，将反应液加入到冷的清水中，搅拌30分钟后，过滤，滤饼干燥得到淡黄色固体4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛水合物。

4.根据权利要求3所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述的步骤S2具体为：在三口瓶中加入4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛水合物，水合肼和DMF，然后室温搅拌12小时，TLC中控反应完毕，倒入清水中搅拌30分钟后过滤，滤饼干燥得到淡黄色的固体6-氯-5-硝基-1H-吲唑。

5.根据权利要求4所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中的甲基化试剂为三甲基氧鎓四氟硼酸或者碘甲烷。

6.根据权利要求5所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述的步骤S3具体为：在三口反应瓶中依次加入6-氯-5-硝基-1H-吲唑和乙酸乙酯，然后降温至0～5℃，向反应液中缓慢加入三甲基氧鎓四氟硼酸，然后在15～25℃搅拌4小时，TLC中控反应完毕，向反应液中加入饱和的碳酸氢钠水溶液调PH值为8～9，分液，有机相再用饱和食盐水洗涤后，用无水硫酸钠干燥后，浓缩得到黄色固体6-氯-2-甲基-5-硝基-2H-吲唑。

7.根据权利要求6所述的一种6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺的制备方法，其特征在于，所述的步骤S4具体为：在三口反应瓶中加入6-氯-2-甲基-5-硝基-2H-吲唑到的EtOH和清水中，再依次加入氯化铵和铁粉然后升温至75～85℃搅拌16h，TLC检测反应完成，过滤，滤饼用EtOH洗涤，合并的滤液浓缩后，加入乙酸乙酯和清水，分液，有机相用饱和食盐水洗涤后，无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去溶剂，残余物通过柱层析得到6-氯-2-甲基-2H-吲唑-5-胺。