[发明专利]一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法

权利要求书

1.一种普芦卡必利中间体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法，其特征在于，步骤如下：

步骤A：室温，将SM-1、3-取代丙基甲基醚、碱加入反应溶剂A中，控温至反应结束后，经后处理得中间体I-1；

其中，3-取代丙基甲基醚中X选自Cl、Br、I、MsO、TsO中的一种；

步骤B：

室温，将I-1、盐酸羟胺、碱、分子筛加入反应溶剂B中，控温T_B1反应，经检测反应完毕后，过滤，再将催化剂PTSA、Lewis酸加入滤液中，继续控温T_B2至反应结束后，经后处理得中间体I-2；

步骤C：

室温，将I-2溶解于干燥的反应溶剂C中，惰性气体保护控温T_C1加入三氟化硼乙醚，继续控温T_C2反应，经检测反应完毕后，控温T_C3，加入预冷温度T_C3的饱和碳酸氢钠溶液，继续控温T_C3反应，经检测反应完毕后，经后处理得目标产品I；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙基胺、哌啶中的一种或其组合；步骤A中所述的反应溶剂A为乙腈、丁酮、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述的SM-1与3-取代丙基甲基醚、碱的投料摩尔比为1：1.1～1.4：1.2～2.0。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤A中所述反应温度为60～90℃。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的碱为醋酸钠，醋酸钾，三乙胺，碳酸钾、碳酸钠中的一种或其组合；步骤B中所述的反应溶剂B为乙腈，四氢呋喃，1,4-二氧六环中的一种或其组合。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的Lewis酸为ZnBr₂、ZnCl₂、SnCl₄、FeCl₃、InCl₂中的一种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的化合物I-1与盐酸羟胺、碱、PTSA、Lewis酸的投料摩尔比为1：1.2～1.8：1.2～1.8：2％～15％：2％～15％。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤B中所述的反应温度T_B1为60～90℃，其中特别优选75～80℃；反应温度T_B2为60～90℃，其中特别优选75～80℃。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中所述的化合物I-2与三氟化硼乙醚的投料摩尔比为1：1.0～1.2，其中特别优选1：1.05。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤C中所述的反应温度T_C1及反应温度T_C3为-5～10℃，其中特别优选0～5℃；反应温度T_C2为15～40℃，其中特别优选20～25℃。