[发明专利]4-(二羟乙酰-L-丝氨酸)-戈舍瑞林及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种具有式Ⅰ结构式的化合物：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于所述方法步骤如下：

步骤1：称取适量戈舍瑞林中加乙交酯，加DMF溶剂，室温下反应；

步骤2：将步骤1反应液经制备型高效液相色谱分离，以磷酸水溶液-乙腈为流动相，乙腈比例20％～40％梯度洗脱，收集特定保留时间的色谱峰，保留相关洗脱液；

步骤3：取反相硅胶用甲醇混匀，搅拌，匀浆装柱，用纯化水置换出甲醇，将步骤2获得洗脱液用蠕动泵加入反相硅胶色谱柱，调节蠕动泵转速，待步骤2获得的洗脱液全部通过色谱柱后，关闭蠕动泵。打开蠕动泵，以甲醇洗脱色谱柱，收集全部通过色谱柱的甲醇液。旋转蒸发获得液体；

步骤4：将步骤3得到的液体进行冷冻干燥，获得白色固体粉末。

3.根据权利要求2所述化合物制备方法，其特征为所述步骤2所述制备型高效液相色谱，相关色谱条件为；色谱柱：phenomenex，luna 5μm，250×21.20mm，S/N：443257-2，流速20ml/min，检测波长220nm。

4.根据权利要求2所述化合物制备方法，其特征为所述磷酸水溶液-乙腈流动相是以0.5％磷酸水溶液-乙腈为流动相。

5.根据权利要求2所述化合物制备方法，其特征为所述收集特定保留时间是指保留时间为14.03min。

6.根据权利要求2所述化合物制备方法，其特征为所述调节蠕动泵转速，即控制色谱柱液体流出速度为1200ml/h；优选所述旋转蒸发，其条件为温度26～28℃，真空度≤0.6Mpa。

7.权利要求1-6任一所述化合物在戈舍瑞林长效制剂的杂质检测中作为对照品的应用。

8.一种用于测定戈舍瑞林长效制剂杂质含量的方法，方法采用液相色谱法分析，其特征在于方法采用权利要求1-6任一所述的化合物作为对照品。

9.权利要求8所述的方法，其特征在于将权利要求1-6任一所述化合物溶解在溶液中制备为对照品溶液，将戈舍瑞林长效制剂溶解在溶液中制备为供试品溶液，采用液相色谱法分析，获得对照品溶液、供试品溶液的液相色谱图，对比对照品溶液、供试品溶液的液相色谱图中的出峰时间，确定供试品溶液含有权利要求1-6任一所述的化合物，按外标法测定出戈舍瑞林长效制剂中权利要求1-6任一所述化合物的重量百分比。

10.一种戈舍瑞林长效制剂，其特征在于所述戈舍瑞林长效制剂中含有重量百分比少于1％权利要求1-6任一所述化合物。