[发明专利]修饰的铁基纳米材料、铁基纳米脂质体及其抗肿瘤的应用有效
申请号: | 202210301623.7 | 申请日: | 2022-03-24 |
公开(公告)号: | CN114848840B | 公开(公告)日: | 2023-08-29 |
发明(设计)人: | 王春儒;刘阳;李杰;霍佳伟;白春礼 | 申请(专利权)人: | 北京福纳康生物技术有限公司;中国科学院化学研究所 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/60;A61K47/58;A61K33/26;A61K45/06;A61K31/704;A61K49/18;A61K49/12;A61P35/00;B82Y5/00;B82Y40/00 |
代理公司: | 北京植众德本知识产权代理有限公司 16083 | 代理人: | 关巍 |
地址: | 100085 北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 修饰 纳米 材料 脂质体 及其 肿瘤 应用 | ||
1.一种铁基纳米脂质体,其包括修饰的铁基纳米材料、以及具有双分子层的脂质体,所述修饰的铁基纳米材料嵌于脂质体的双分子层中和/或聚集于脂质体的磷脂膜;
所述具有双分子层的脂质体包括磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇;
所述修饰的铁基纳米材料由铁基纳米材料与双亲性分子通过螯合作用形成双亲性铁基纳米材料,所述双亲性分子为修饰有能螯合在所述铁基纳米材料表面的基团的聚乙二醇;
所述铁基纳米材料为铁纳米颗粒,所述铁纳米颗粒选自FeO、Fe2O3、Fe3O4、FeO(OH)、FeS、Fe2S3、Fe3S4和FeS2中的一种或多种;
所述能螯合在所述铁基纳米材料表面的基团选自羧基、巯基、羟肟基、羰基和磷酸基的一种或多种。
2.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述修饰的铁基纳米材料中所述铁基纳米材料为γ-Fe2O3,所述双亲性分子为修饰有磷酸基的聚乙二醇。
3.根据权利要求2的铁基纳米脂质体,其中,所述修饰有磷酸基的聚乙二醇的重均分子量为2000。
4.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米材料粒径为小于5nm,所述修饰的铁基纳米材料粒径为1-10nm。
5.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米材料粒径为2-5nm。
6.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米材料粒径为3nm。
7.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述具有双分子层的脂质体中的磷脂为含不饱和双键的脂质。
8.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米脂质体的水合粒径为20-200nm。
9.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米脂质体的水合粒径为20-130nm。
10.根据权利要求1的铁基纳米脂质体,其中,所述铁基纳米脂质体中修饰的铁基纳米材料的质量含量为4-25%。
11.权利要求1-10任一项所述铁基纳米脂质体的制备方法,其包括以下步骤:
(1)制备铁基纳米材料;
(2)制备双亲性铁基纳米材料:将双亲性分子与铁基纳米材料螯合反应得到;
(3)制备铁基纳米脂质体:将双亲性铁基纳米材料、磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇溶于有机溶剂超声反应得到。
12.根据权利要求11的制备方法,其中,所述铁基纳米材料为γ-Fe2O3,所述步骤(1)包括以下步骤:(a)通过油酸钠、水、乙醇、氯化铁制备得到油酸铁配体;(b)油酸铁配体在油酸、油醇、二苯醚反应体系中进一步反应,加丙酮析出γ-Fe2O3纳米颗粒;
其中,步骤(a)中,所述氯化铁为六水氯化铁,所述六水氯化铁与油酸钠的质量比为10.8:36.5;乙醇与水的体积比为4:3;其反应温度为70℃,反应时间为4h;步骤(b)中,油酸与油醇的质量比为0.57:1.61;步骤(a)所得油酸铁配体与反应体系中油酸和油醇总量的质量比为1.8:2.18;油酸铁与二苯醚的质量比为1.8:10。
13.抗肿瘤的药物组合物,包括权利要求1-10任一项的铁基纳米脂质体。
14.根据权利要求13的抗肿瘤的药物组合物,其中,所述药物组合物中还包含另一种抗肿瘤药物。
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