[发明专利]一种透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶及其制备方法

说明书

本发明公开一种透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶及其制备方法，包括以下步骤：将干蚕茧加入碳酸钠溶液中，加热煮沸处理，得到脱胶的蚕丝，将脱胶的蚕丝加入恒温的钙盐溶液中，恒温搅拌至脱胶的蚕丝溶解，溶液冷却后，得到丝素蛋白；将醛基化透明质酸溶解于去离子水中，搅拌使其溶解，加入多巴胺盐酸盐，搅拌反应后，得到多巴胺接枝醛基化透明质酸；将多巴胺接枝醛基化透明质酸和丝素蛋白溶液加入明胶溶液中，并加入可溶性铁盐，搅拌混合均匀后，恒温处理得到透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶。该方法组分设计合理，方法简单，合成的水凝胶具有优异的力学性能、良好的韧性、生物相容性、生物可降解性以及粘附力，有利于人体组织修复。

技术领域

本发明属于生物医用粘合剂制备方法学领域，涉及一种透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶及其制备方法。

背景技术

水凝胶是一类拥有特殊三维网络结构的胶类聚合物，水凝胶的结构之间通常是建立在物理作用或者化学键交联作用基础上连接的，这种网络结构为细胞生长提供了生理环境。它含有大量的亲水分子并且具有多孔结构，因此在水中可以吸收大量水分并且能保持一定的形状不破裂。目前学术和医学领域的研究学者们一致认为水凝胶是与人体较为相似的一类软组织高分子材料。近年来，可注射水凝胶作为生物材料的重要一类，在组织工程中备受关注。可注射水凝胶不但保持着传统水凝胶的生物相容性好、成分与组织细胞高度相似以及高含水量的特点，还具有其他的优势，比如完全填充不规则形状的缺损、生物活性分子的原位复合以及在微创外科手术中的应用潜力，在组织工程领域备受关注，是一种令人满意的生物材料。

透明质酸对人体皮肤有调节作用，不仅起到保水的作用，还能加快皮肤代谢，提高伤口愈合能力。透明质酸分子单元上具有羟基、羧基等多种活性官能团，因此可以利用化学改性的方法如接枝、开环、复合等制备能满足人们不同需求的多种粘合剂。在医药方面，透明质酸成为关节炎治疗、眼科、外科手术的辅助品，在人造皮肤方面也有着独特作用。目前研究学者主要开发的透明质酸水凝胶包含聚多巴胺/巯基化透明质酸水凝胶、β-环糊精/金刚烷/透明质酸水凝胶、甲基纤维素/透明质酸水凝胶和儿茶酚/透明质酸水凝胶等。现有透明质酸水凝胶机械性能差，容易被降解，粘附能力较差，影响材料的使用性能。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶及其制备方法，从而有效解决现有技术中透明质酸聚合物水凝胶机械性能差，易降解，粘附能力较差的问题。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

S1：将干蚕茧加入碳酸钠溶液中，加热煮沸处理，待洗涤干燥后得到脱胶的蚕丝，将脱胶的蚕丝加入恒温的钙盐溶液中，恒温搅拌至所述脱胶的蚕丝溶解，溶液冷却后，进行透析抽滤处理，得到丝素蛋白；

S2：将醛基化透明质酸溶解于去离子水中，搅拌使其溶解，加入多巴胺盐酸盐，搅拌反应后，进行透析以及冷冻干燥处理，得到多巴胺接枝醛基化透明质酸；

S3：将所述多巴胺接枝醛基化透明质酸和所述丝素蛋白溶液加入明胶溶液中，并加入可溶性铁盐，搅拌混合均匀后，恒温处理得到所述透明质酸/丝素蛋白双交联可注射水凝胶。

优选的，所述干蚕茧选自桑蚕干茧、柞蚕干茧、蓖麻蚕干茧、天蚕干茧、樟蚕干茧、木薯蚕干茧和柳蚕干茧中的任意一种。

优选的，所述步骤S1中加热煮沸处理60～120min。

优选的，透析时采用纯化水、注射用水和生理盐水中的任意一种，透析3～5天。

优选的，所述钙盐溶液包括可溶性钙盐、乙醇以及水，所述可溶性钙盐、乙醇以及水的摩尔质量比为1:2:8。

优选的，所述步骤S1恒温搅拌的温度为65～80℃。