[发明专利]盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法

说明书

本发明涉及盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法。所述盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏，所述含药膏体层包括：盐酸托烷司琼、蛋黄卵磷脂、胆固醇、明胶、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、甘羟铝、EDTA‑Na₂、二氧化钛、高岭土、甘油、乙醇和纯化水。本发明贴膏的膏体光滑细腻，生物相容性好，给药方便，毒副作用小，皮肤的透过量高，可缓慢释放的盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏，其中制备方法为将盐酸托烷司琼先制成醇质体溶液，然后进一步制成凝胶贴膏。

技术领域

本发明涉及医药制剂技术领域，具体涉及盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法。

背景技术

盐酸托烷司琼(Tropisetron Hydrochloride，TRO)化学名称为：3-吲哚甲酸(8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3α-辛基)酯盐酸盐，分子式为：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl。其作为5-HT₃受体的高效、高选择性拮抗剂，主要用于预防和治疗CINV，对中、重度致吐性药物所引起的恶心呕吐明确有效，完全控制率可分别达到75％和47％～73％。盐酸托烷司琼能选择性抑制呕吐反射中外周神经元突触前5-HT₃受体的兴奋，并可能直接影响中枢神经系统5-HT₃受体传递的迷走神经传入后区，该双重作用可阻断呕吐反射过程中神经介质的化学传递，从而治疗化疗及放疗引起的呕吐。与其他5-HT₃受体拮抗剂相比，盐酸托烷司琼还具有副作用轻、药物相互作用发生率低和作用时间长的优势，因此被广泛使用。

传统的盐酸托烷司琼给药方式为首日静脉注射，第二天至第六天口服给药。静脉给药只能短时间起效，而患有癌症并经历手术的病人在静脉给药后会剧烈疼痛，且因胃肠功能障碍使口服困难，在一定程度上限制了其临床应用。因其口服给药具有胃肠道不良反应，静脉给药依从性较差等问题，开发其经皮给药制剂(Transdermal Drug DeliverySystem，TDDS)具有显著意义。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏及其制备方法。

所述盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏，包括背衬层、含药膏体层和防黏层，所述含药膏体层包括：醇质体、增黏剂、骨架材料、交联剂、交联调节剂、填充剂、保湿剂和纯化水。所述醇质体具有囊泡结构，由乙醇浓度相对较高的水/醇或水/醇/磷脂组成，同时加入胆固醇增加囊材的韧性。盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏中的醇质体包括盐酸托烷司琼、蛋黄卵磷脂、胆固醇、乙醇和纯化水。

进一步含药膏体层以重量计包括：醇质体10～20份，增黏剂6.3～8.3份，骨架材料6.3～10.3份，交联剂0.1～0.2份，交联调节剂0.2份，填充剂1.3份，保湿剂24～34份和纯化水30～40份。

进一步所述盐酸托烷司琼醇质体凝胶贴膏，所述含药膏体层包括：盐酸托烷司琼、蛋黄卵磷脂、胆固醇、明胶、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸钠、甘羟铝、EDTA-Na₂、二氧化钛、高岭土、甘油、乙醇和纯化水。

增黏剂可选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚维酮K90、卡波姆934、卡波姆940中的一种或两种，优选为明胶、羧甲基纤维素钠的一种或两种。

骨架材料可选自聚丙烯类，优选为Viscomate NP-700或NP-800，更优选为Viscomate NP-700。

交联剂可选自氢氧化铝、氯化铝或甘羟铝中的一种，优选为甘羟铝。

交联调节剂可选自酒石酸、柠檬酸或EDTA-Na₂中的一种，优选为EDTA-Na₂。

填充剂可选自微粉硅胶、氧化锌、硅藻土、碳酸钙、二氧化钛或高岭土中的一种或两种，优选为二氧化钛或高岭土中的一种或两种。