[发明专利]生物材料的稳定化组合物

说明书

本发明涉及生物材料的稳定化组合物，具体而言，生物活性材料的干燥的稳定化组合物包括糖类和水解蛋白，并可形成为生物活性材料提供增强的稳定性的片剂或其它形式。包含生物活性材料的组合物可由下述方法进行制备，方法包括：(a)将生物活性材料与其它组分在水性溶剂中组合以形成粘性浆料；(b)将浆料在液氮中快速冷冻以形成固体冷冻颗粒、珠、滴或串；(c)在真空下将步骤(b)的产物除水来进行初级干燥并将该产物保持在高于其冻结温度的温度下；和(d)在最大真空和20℃或更高的温度下使步骤(c)的产物经充分时间的二级干燥，以将水活度降低至低于0.3Aw。

本申请是申请号为201380015928.0，申请日为2013年3月22日，发明名称为“生物材料的稳定化组合物”的中国专利申请的分案申请。

相关申请的交叉参考

此申请是于2012年3月29日提交的美国申请No.13/378,106的部分延续案，其是于2011年1月28日提交的国际申请No.PCT/US11/22821的进入国家阶段的申请，其要求于2010年1月28日提交的美国临时申请No.61/299,315的优先权。此申请还是于2011年8月12日提交的美国申请No.13/208,459的部分延续案，其要求于2010年8月13日提交的美国临时申请No.61/373,711的优先权。此申请进一步要求于2012年3月23日提交的美国临时申请No.61/614,994、于2012年5月3日提交的美国临时申请No.61/642,094和于2012年5月13日提交的美国临时申请No.61/646,337的优先权。所有上述申请的内容均出于所有目的通过引用并入本文。

背景技术

在于高温和高湿度长期储存时，生物材料的结构和功能的保存对于食品、营养品和药品工业是至关重要的。通常，敏感的生物材料如蛋白质、酶、细胞、细菌和病毒必须长期保存以供日后使用。虽然已尝试了许多方法来稳定存储中的生物材料，但许多方法并不适合于敏感的生物活性材料，如活的或减毒的细菌和病毒。例如，传统的冷冻干燥兼有归因于冷冻和干燥的压力。此方法的冷冻步骤可带来不良影响，如蛋白质和酶的变性和细胞的破裂。

需要一种稳定化的组合物，其用于宽范围的生物材料，并在升高的温度和变动程度的湿度下(如在材料运输和保存过程中可能遇到的温度和湿度)，在延长的时间段内提供生物材料的优异的稳定性和保存，而在再水化后仍然保留有显著量的活性。还需要可用于压片应用而不过量损失生物材料的活性的稳定化组合物，许多生物材料在压片过程中对遭遇到的高压和高温敏感。

发明内容

在一个方面中，本发明提供了一种生物活性材料的干燥的稳定化组合物，其包括碳水化合物组分和蛋白质组分，其中，以组合物的总重量计，碳水化合物组分包含约10％至80％寡糖、约5％至30％二糖和约1％至10％多糖，蛋白质组分包含约0.5％至40％水解的动物或植物蛋白。组合物可以与生物活性材料组合。

在另一个方面中，本发明提供了一种制备组合了生物活性材料的上述组合物的方法，其包括：(a)在水性溶剂中将生物活性材料与至少一种碳水化合物组分和蛋白质组分组合，以形成一种粘性浆料；(b)在液氮中快速冷冻浆料，以形成固体冷冻颗粒、珠、滴或串；(c)在真空下将步骤(b)的产物除水来进行初级干燥并将该产物保持在高于其冻结温度的温度下；和(d)在最大真空下且在20℃或更高的温度下使步骤(c)的产物经充分时间的二级干燥，以将水活度降低至低于0.3Aw。

在另一个方面中，本发明提供了通过挤压包埋到干燥的玻璃质(glassy)和无定形组合物中的敏感生物活性材料制备的片剂、丸剂或颗粒，其中组合物包括一种或多种糖和一种或多种水解的蛋白质，其中，以组合物的总干重计，糖介于约10％至60％之间，水解的蛋白质介于约1％至40％之间。