[发明专利]一种天然黄酮类化合物衍生物药物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种天然黄酮类化合物衍生物药物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将柚皮苷粉末溶解于75-100℃的磷酸盐缓冲溶液PBS，pH7.0-8.0中获得柚皮苷溶液；

步骤2、将甲基丙烯酸酐MA分散在磷酸盐缓冲溶液PBS中获得体积比为5-10%的MA乳浊液；

步骤3、将步骤2中所得的MA乳浊液逐滴加入步骤1中所得的柚皮苷溶液，用氢氧化钠溶液调节pH8.0-9.0，75-100℃条件下避光磁力搅拌反应6-12小时；

步骤4、通过向步骤3中反应液加入盐酸溶液达到pH7.0以终止反应；

步骤5、透析步骤4中反应混合液，冷冻干燥处理，获得柚皮苷衍生物NARMA。

2.根据权利要求1所述的天然黄酮类化合物衍生物药物的制备方法，其特征在于：步骤3中柚皮苷溶液的质量分数为0.5-2%w.t.。

3.根据权利要求1所述的天然黄酮类化合物衍生物药物的制备方法，其特征在于：步骤3中MA的摩尔分数大于柚皮苷的摩尔分数。

4.一种天然黄酮类化合物衍生物药物，其特征在于：包括权利要求1或2中所述的柚皮苷衍生物NARMA。

5.一种基于柚皮苷衍生物NARMA的高保真3D打印水凝胶制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将权利要求1或2中所述的柚皮苷衍生物NARMA与甲基丙烯酰化明胶GELMA或类似具有光聚合能力的聚合物大分子溶解在0.1%w.t.-1%w.t.的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂LAP的水溶液或磷酸盐缓冲溶液PBS，得到的混合液中NARMA的最终浓度为0.01%w.t.-4.0%w.t.，GELMA或类似具有光聚合能力的聚合物大分子的最终浓度为8%w.t.-30%w.t.；

步骤2、将步骤1中混合液加入3D打印设备料槽，按预设数字模型和程序打印，光照时长为6-20s/100μm，光照强度为20-300mW/cm²，即得基于NARMA的高保真3D打印水凝胶。

6.根据权利要求5所述的基于柚皮苷衍生物NARMA的高保真3D打印水凝胶制备方法，其特征在于：

步骤1中甲基丙烯酰化明胶GELMA的合成步骤如下：

将明胶GEL粉末溶解于55-65℃的PBS中获得5-10%w.t.的GEL溶液，所述GEL的数均分子量为50000-100000；

将体积比为2-10%的权利要求1中制得的MA乳浊液逐滴加入磁力搅拌着的GEL溶液中，55-65℃条件下避光反应2-6小时，在反应过程中使用氢氧化钠溶液调节反应溶液pH8.0-9.0；

通过向反应液中加入盐酸溶液达到pH7.0以终止反应；

透析反应混合液，冷冻干燥处理，获得改性明胶GELMA。

7.一种高保真3D打印水凝胶，其特征在于：使用权利要求5或6所述的制备方法制得。

8.一种基于NARMA的组织修复用生物制造水凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将权利要求1或2中所述的柚皮苷衍生物NARMA与甲基丙烯酰化明胶GELMA或类似具有光聚合能力的聚合物大分子溶解在0.1%w.t.-1%w.t.的苯基-2,4,6-三甲基苯甲酰基亚磷酸锂LAP的水溶液或磷酸盐缓冲溶液PBS，得到的混合液中NARMA的最终浓度为0.01%w.t.-4.0%w.t.，GELMA或类似具有光聚合能力的聚合物大分子的最终浓度为8%w.t.-30%w.t.；

步骤2、向步骤1中PBS基混合液中加入10⁴/ml-10⁷/ml活细胞，在405nm波长下照0.5-5min，照射光强为20-500mW/cm²，即得基于NARMA的组织修复用生物制造水凝胶。