[发明专利]一种天然黄酮类化合物衍生物药物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种天然黄酮类化合物衍生物药物及其制备方法和应用，将柚皮苷粉末溶解于75℃的磷酸盐缓冲溶液PBS，pH7.4中获得柚皮苷溶液；将甲基丙烯酸酐MA分散在磷酸盐缓冲溶液PBS中获得MA乳浊液；将步骤2中的MA乳浊液逐滴加入步骤1中的柚皮苷溶液，用氢氧化钠溶液调节pH8.0‑9.0，75℃条件下避光磁力搅拌反应8小时；通过向步骤3中反应液加入盐酸溶液达到pH7.0以终止反应；透析步骤4中反应混合液，冷冻干燥处理，获得柚皮苷衍生物NARMA。本发明基于黄酮糖苷类化合物开发了一种新型药物，提高了黄酮类化合物柚皮苷的生物利用度，不仅可以解决3D生物打印的低保真度问题，还可以促进组织再生。

技术领域

本发明涉及新药开发、3D打印生物墨水及生物材料开发技术领域，尤其是涉及一种天然黄酮类化合物衍生物药物及其制备方法和应用。

背景技术

天然化学小分子主要是由植物和微生物产生的化学物质，具有广泛的生物活性和立体化学性质，是一种很有前途的医学资源。3D生物打印技术是一种新兴增材制造技术，加速了健康科学相关领域的发展，如组织工程、再生医学和药物发现与开发。但由于3D生物打印的保真度在打印过程中受到散射光的显著影响，需要开发特定的生物墨水吸收生物打印过程中的散射光，从而提高打印产品的保真度。天然黄酮类化合物含有至少一个共轭大π键和不同数量的共轭双键，在一定的波长范围内吸收光。因此天然黄酮类小分子及其衍生物有望在3D生物打印过程中吸收散射光，提高打印产品的形状保真度。另一方面，天然黄酮类化合物具有相应的抗氧化、抗炎和抗凋亡特性，现已被用于治疗动脉粥样硬化、骨质疏松、风湿性疾病和临床前神经退行性疾病。但天然黄酮类化合物的吸收能力差、生物利用度低，限制了其在生物医学等领域的应用。为此，我们开发了一种天然黄酮类化合物衍生物药物，以提高3D生物打印保真度及其组织工程等医学应用。

与口服天然黄酮类化合物药片相比，天然黄酮类小分子衍生物不仅可以提高3D生物打印产品的形状保真度，还可以通过3D生物打印将天然黄酮类化合物的生物活性直接传递至相邻细胞，使天然黄酮类化合物被细胞有效利用。

发明内容

本发明设计了一种天然黄酮类化合物衍生物药物及其制备方法和应用，其解决的技术问题是3D生物打印的保真度在打印过程中受到散射光的显著影响，需要开发特定的生物墨水吸收生物打印过程中的散射光，从而提高打印产品的保真度。

为了解决上述存在的技术问题，本发明采用了以下方案：

一种天然黄酮类化合物衍生物药物的制备方法，包括以下步骤：

步骤1、将柚皮苷粉末溶解于75-100℃的磷酸盐缓冲溶液PBS，pH7.0-8.0中获得柚皮苷溶液；步骤2、将甲基丙烯酸酐MA分散在磷酸盐缓冲溶液PBS中获得体积比为5-10%的MA乳浊液；步骤3、将步骤2中的MA乳浊液逐滴加入步骤1中的柚皮苷溶液，用氢氧化钠溶液调节pH8.0-9.0，75-100℃条件下避光磁力搅拌反应6-12小时；步骤4、通过向步骤3中反应液加入盐酸溶液达到pH7.0以终止反应；步骤5、透析步骤4中反应混合液，冷冻干燥处理，获得柚皮苷衍生物NARMA。

优选地，步骤3中柚皮苷溶液的质量分数为0.5-2%w.t.。

优选地，步骤3中MA的摩尔分数大于等于柚皮苷的摩尔分数。

一种天然黄酮类化合物衍生物药物，其特征在于：包括上述的柚皮苷衍生物NARMA。