[发明专利]一种以己二酸单乙酯为原料的多步连续合成6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法

说明书

本发明公开了一种以己二酸单乙酯为原料的多步连续合成6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯的方法。该方法将己二酸单乙酯溶液、氯化亚砜溶液送入微反应器，后流入氯化釜中停留一定时间后，再与Lewis酸催化剂悬浮液送入反应釜中，与乙烯在微反应器中反应并淬灭，经分液后与硼氢化钠溶液在微反应器中反应并淬灭，最后经过液液分离器得到6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯。本发明利用微反应器，有效避免了6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯生产过程中，第一工段里氯化亚砜与己二酸单乙酯原料大量放热，第二工段6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯合成过程中传质传热差以及无法保存的问题，并解决了三个工段间的衔接问题，使得6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯的高效连续化成为可能。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体地说，涉及一种以己二酸单乙酯为原料的高效多步连续合成6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法。

背景技术

6-羟基-8-氯辛酸乙酯英文名为ethyl 8-chloro-6-hydroxyoctanate，分子式为：C₁₀H₁₉ClO₃，分子量为：222.71，是一种重要的化学反应中间体，是合成R-硫辛酸不可或缺的重要中间体，但目前仅有少数厂家有销售。

前述的R-硫辛酸是一种不溶于水的黄色结晶，被誉为医学界的“万能抗氧化剂”，是人体内新陈代谢中三羧酸循环不可缺少的重要物质之一，还可以消除人体内活性自由基等有害物质，目前被广泛以你该用于治疗心脏病、糖尿病等多种疾病。

专利US2792406A描述了一种合成6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法，但该方法反应时间冗长，并且存在放热剧烈容易冲料、中间产物难以保存增加生产成本、传质传热效果差导致乙烯用量大、换热成本高，生产过程安全隐患大等问题。

6-羟基-8-氯辛酸乙酯的原料6-羰基-8-氯辛酸乙酯目前几乎没有厂家售卖，主要是因为其存在热稳定性差、制备工艺残留的杂质导致其容易变质的问题，致使其对保存技术要求十分苛刻，增加了6-羟基-8-氯辛酸乙酯的生产成本，若能在满足收率高、能耗低、生产过程稳定安全的基础上解决6-羰基-8-氯辛酸乙酯的保存问题，将能极大的提高R-硫辛酸的效益。

目前能够检索到的文献以及专利，均在致力于研究如何改进目前R-硫辛酸的合成工艺，但无一例外均存在反应条件苛刻或者所用到的催化剂成本昂贵、稳定性差等原因，并且暂无人发现目前工艺上的难点在于6-羰基-8-氯辛酸乙酯的合成成本高以及难以保存的问题。

发明内容

为解决上述背景中的难题，本发明提供一种高效多步连续合成6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

一种以己二酸单乙酯为原料的多步连续合成6-羟基-8-氯辛酸乙酯的方法包括以下步骤：

第一工段：将己二酸单乙酯溶液、氯化亚砜溶液送入第一微反应器，停留30 s-3min后流入氯化釜中停留0.5 h-2 h，在该反应器中发生氯化反应得到己二酸单乙酯酰氯；

第二工段：将步骤（1）所得己二酸单乙酯酰氯与Lewis酸催化剂悬浮液送入络合釜中反应，再送入第二微反应器中，与通入的乙烯反应，反应后采用稀盐酸溶液淬灭，经分液后得到有机相6-羰基-8-氯辛酸乙酯，而得到的水相与新鲜的稀盐酸溶液混合进行下一轮的淬灭；

第三工段：将步骤（2）所得有机相6-羰基-8-氯辛酸乙酯与硼氢化钠溶液在第三微反应器中反应并用稀盐酸溶液淬灭，经分液得到6-羟基-8-氯辛酸乙酯。

进一步地，所述己二酸单乙酯溶液的溶剂选自二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和甲苯溶液中的一种或多种，优选为1,2-二氯乙烷。

进一步地，所述氯化亚砜与己二酸单乙酯的摩尔比为1:1-5，优选为1:1.1。

进一步地，所述Lewis酸催化剂包括三氯化铝、氯化锌或氯化亚铁，优选为三氯化铝。