[发明专利]一种卡巴匹林钙缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种卡巴匹林钙缓释制剂及其制备方法，该制剂包括如下质量百分比的组分：卡巴匹林钙为10.0～80.0%，稳定剂为3.0～10.0%，余量为缓释材料。制备方法包括：物料准备；物料的熔融及混合：先将缓释材料加热熔融并搅拌均匀，然后将卡巴匹林钙、稳定剂与熔融后的缓释材料混合并剪切、搅拌均匀，形成均一分散体系，制得混合液；将混合液通过传输管道输送至冷凝喷雾造粒系统，进行离心喷雾制粒，得到卡巴匹林钙缓释制剂；冷却后过50～120目振荡筛，筛分收集得到成品。本发明制备的卡巴匹林钙缓释制剂，生产工艺简单，具有肠溶缓释效果，且主药分布均匀，颗粒细小圆整，提高了产品的分散性，易于饲料混合用药。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体是一种卡巴匹林钙缓释制剂及其制备方法。

背景技术

卡巴匹林钙是国际上唯一批准可用于猪、鸡、牛、兔等所有食品动物的解热镇痛药，已载入欧洲药典，也是农业部唯一批准可用于家禽和家畜的解热镇痛药。卡巴匹林钙不仅可用于鸡、猪、牛、犬等各种动物各种原因引起的发热、疼痛和炎症，也可用于鸡的肾肿和尿酸盐沉积及抗菌抗病毒的辅助治疗。动物口服后卡巴匹林钙可迅速吸收，在体内降解为水杨酸，抑制环加氧酶和花生四烯酸合成前列腺素，从而发挥解热镇痛和抗炎作用。该兽药使用后在动物体内无残留，因此无需休药期。

卡巴匹林钙通过胃肠道可迅速吸收，在血液中代谢为水杨酸，迅速分布全身组织，通过肾脏排泄。该药物口服吸收迅速、完全，在胃内已经开始吸收，在小肠上部可吸收大部分，口服吸收迅速，口服后血液中药物浓度达峰时间为15min～20min，20min后乙酰水杨酸达血药浓度峰值，1h后水杨酸浓度达峰值。卡巴匹林吸收后分布于各个组织，水解后的水杨酸盐蛋白结合率为65%～90%，相对生物利用度为111.8%。但是卡巴匹林钙稳定性差，易水解，其水解反应为一级反应，受温湿度及pH值影响较大，同一pH值下温度越高，卡巴匹林钙的水解速度越快，而且在贮藏和饲喂过程中也容易吸潮、水解、产生水杨酸，刺激动物黏膜。

卡巴匹林钙在吸收后可出现和阿司匹林一样的不良反应，如胃肠道反应、过敏症状等。

发明内容

本发明要解决的问题是：克服现有技术中卡巴匹林钙生物半衰期短、受温湿度及pH值影响较大的不足，提出一种卡巴匹林钙缓释制剂及其制备方法，对卡巴匹林钙制剂的生产和应用具有重大的现实意义。

实现本发明目的的技术方案是：

一种卡巴匹林钙缓释制剂，包括如下质量百分比的组分：

卡巴匹林钙为10.0～80.0%，

稳定剂为3.0～10.0%，

余量为缓释材料。

进一步地，所述稳定剂为乙基纤维素；稳定剂采用乙基纤维素，其不溶于水，在胃肠液中不溶解，可对药物释放产生阻滞作用，增强药物稳定性，使药效持续释放，降低卡巴匹林钙的水解速度，避免药物过早发生作用；同时可以降低卡巴匹林钙吸潮或溶水后降解为水杨酸的速度，避免在使用过程中药物溶解后水杨酸含量过高对动物消化道产生刺激。

进一步地，所述缓释材料为硬脂醇、硬脂酸单甘脂、脂肪粉、石蜡、蜂蜡、巴西棕榈蜡中的至少一种；

所述缓释材料优选为硬脂酸单甘脂和石蜡。

本发明卡巴匹林钙缓释制剂的制备方法，包括以下步骤：

（1）按下述质量百分比称取各组分，备用；

卡巴匹林钙为10.0～80.0%，

乙基纤维素为3.0～10.0%，

石蜡为5.0～10.0%，

余量为硬脂酸单甘脂；

（2）物料的熔融、剪切及混合：

预热配料罐至60～100℃，按步骤（1）各组分的质量百分比将硬脂酸单甘脂投入配料罐中，启动乳化头，加热至物料完全熔融；

再投入石蜡、乙基纤维素，继续乳化至物料完全熔融；