[发明专利]一种苯醚甲环唑的制备方法

说明书

本发明涉及一种制备苯醚甲环唑的方法。将2‑(溴甲基)‑2‑(2‑氯‑4‑(4‑氯苯氧基)苯基)‑4‑甲基‑1,3‑二氧戊环、1H‑1,2,4‑三氮唑在缚酸剂、催化剂和溶剂的存在下，进行反应，经后处理，得到产物苯醚甲环唑，所述催化剂含有CuI和另一种碘盐。使用本发明的方法能够大大减少苯醚甲环唑异构体的生成，提高了产物的纯度，具有很好的工业应用价值。

技术领域

本发明涉及一种苯醚甲环唑的制备方法。

背景技术

三唑类化合物具有广谱的杀菌活性，其对三唑类杀菌剂具有内吸功能和保护、治疗作用，因而被广泛用于由子囊菌、担子菌等真菌引起的多种病害的防治。以苯醚甲环唑为代表的三唑类化合物具有良好的市场占有率及高效的杀菌作用，吸引了大量的科研工作者对该类化合物的合成方法进行研究和改进。

工业上制备苯醚甲环唑主要是经过环合、溴代、缩合合成法，此路线第一步环合反应较易进行，收率高、反应时间短且产物归一纯度高；但由于形成缩酮产物后，其α-氢活性降低，使得溴代反应收率和归一纯度降低。

上述路线还存在一个问题：制备的粗产品中，有较多(10～15％)的4-位氮取代副产物。这是因为其缩合反应是一个亲核取代反应，1,2,4-三唑在碱性条件会发生互变异构，转化为1,3,4-三唑，该1,3,4-三唑也同样能进攻溴缩酮，从而生成了4-位氮取代副产物。由于此副反应的存在，使总收率降低、产品质量下降，且一定程度上降低了原料利用率。

为了解决此问题，Keith Smith等研究发现，4-取代三氮唑在RX(卤代烷)催化下，在150～180℃加热条件下，可转化为1-取代三唑。

孙敬权等将苯醚甲环唑初产品(异构体为10％～15％)与占其质量0.5％～5％的溴苄混合，在200～300℃下，保温1～3小时，可有效地将其异构体转化为苯醚甲环唑，得到的苯醚甲环唑的含量超过98％，收率高于65％。

何永利等先合成甲环唑，甲环唑再通过与4-氯酚钠醚化合成苯醚甲环唑。由于甲环唑的沸点比苯醚甲环唑沸点低很多，可在相对较低的温度下蒸馏得到含量较高的甲环唑，再经醚化反应得到苯醚甲环唑。该工艺得到的产物中异构体的含量由15％降低到5～7％，且反应所需温度降低，减少了能源消耗。

胡艾希等以l-芳基-1,2-环氧乙烷与1,2,4-三氮唑反应，得到1-芳基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙醇。再经氧化得到1-芳基-2-(1,2,4-三唑-1-基)乙酮。最后经缩酮化反应得到丙环唑和苯醚甲环唑。缺点在于缩合反应的收率和纯度均不高。

现有技术中为了降低异构体含量的方法需要增加额外的反应步骤，并且反应温度高，增加了生产成本，且不利于环保的要求。因此，开发新的具有高选择性的制备苯醚甲环唑的方法仍然具有巨大的市场前景和社会效益。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供了一种苯醚甲环唑的制备方法，其产物纯度高，异构化杂质的含量低。

为解决该技术问题，本发明提供了一种制备苯醚甲环唑的方法：

将2-(溴甲基)-2-(2-氯-4-(4-氯苯氧基)苯基)-4-甲基-1,3-二氧戊环、1H-1,2,4-三氮唑在缚酸剂、催化剂和溶剂的存在下，进行反应，经后处理，得到产物苯醚甲环唑；

所述催化剂含有CuI和另一种碘盐，所述另一种碘盐选自NaI或KI；

具体的反应式如下：