[发明专利]一种多肽类似物在抗皱抗衰老中的应用

权利要求书

1.一种多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽类似物为MYMD与阿基瑞林、棕榈酰五肽或SYN-AKE的融合肽，其具有如下式(1)所示结构式：

其中，R为阿基瑞林残基、棕榈酰五肽残基或SYN-AKE残基，所述阿基瑞林残基、棕榈酰五肽残基或SYN-AKE残基通过酰胺键与MYMD连接。

2.根据权利要求1所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，当R为阿基瑞林残基时，所述多肽类似物具有如下I所示结构式：

当R为棕榈酰五肽残基时，所述多肽类似物具有如下II所示结构式：

当R为SYN-AKE残基时，所述多肽类似物具有如下III所示结构式：

3.权利要求1所述多肽类似物的制备方法，其特征在于，当多肽类似物为MYMD与阿基瑞林的融合肽时，所述制备方法包括：

1.1在Rink Amide Resin树脂上，按照序列偶联Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH、Fmoc-Glu(OtBu)-OH和MYMD-1酰氯，偶联结束后经洗涤和干燥，得到肽树脂；

1.2所得肽树脂用裂解液进行裂解，滤掉树脂，析出白色固体，洗涤，纯化，即得；

当多肽类似物为MYMD与棕榈酰五肽的融合肽时，所述制备方法包括：

2.1在Fmoc-Ser(tBu)-Wang Resin树脂上，按照序列偶联Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Lys(Alloc)-OH和棕榈酰氯，偶联结束后经洗涤和干燥，得到线性肽肽树脂；

2.2选择性脱除Lys的Alloc保护基，得到脱除Alloc的肽树脂，向其中加入MYMD-1酰氯和DIPEA进行反应，反应结束后经洗涤，得到肽树脂；

2.3所得肽树脂用裂解液进行裂解，滤掉树脂，析出白色固体，洗涤，纯化，即得；

当多肽类似物为MYMD与SYN-AKE的融合肽时，所述制备方法包括：

3.1脱除Rink Amide Resin树脂的Fmoc保护基，加入4-羟甲基苯乙酸、HOBT和DIC组成的活化液，鼓氮气开始反应，反应开始后加入NMM，反应结束后，抽滤，用DMF洗涤、DCM洗涤；

3.2向步骤3.1反应体系中加入Boc-Dab(Fmoc)-OH和DCM，鼓氮气开始反应，加入吡啶，控制反应液温度＜20℃，滴加DCB，滴加完成后保持低温30分钟，之后升温至35～30℃，反应结束后，抽滤，用DMF洗涤；

3.3Boc-Pro-OH和HOBT用DMF溶解，用DIC活化后加入至步骤3.2反应体系中，鼓氮气开始反应，加入NMM，反应结束后，抽滤，用DMF洗涤、DCM洗涤，再加入TFA/DCM，鼓氮气反应至反应完全，抽滤，使用DMF洗涤；

3.4Boc-β-Ala-OH和HOBT用DMF溶解，用DIC活化后加入至步骤3.3反应体系中，鼓氮气开始反应，加入NMM，反应结束后，抽滤，用DMF洗涤、DCM洗涤，再加入TFA/DCM，鼓氮气反应至反应完全，抽滤，使用DMF洗涤；

3.5苄胺用DMF/THF溶解后加入至骤3.4反应体系中，鼓氮气开始反应，反应结束后，用DMF洗涤、DCM洗涤，得到肽树脂；

3.6向步骤3.5所得肽树脂中加入MYMD-1酰氯和DIPEA进行反应，反应结束后经洗涤，得到肽树脂；

3.7步骤3.6所得肽树脂用裂解液进行裂解，滤掉树脂，析出白色固体，洗涤，纯化，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤1.2，步骤2.3和步骤3.7中所述裂解液为TFA、TIS、EDT、PhOH和H₂O的组合物；

优选地，所述TFA、TIS、EDT、PhOH和H₂O的体积比为90:3:3:2:2；

步骤3.1中脱除Rink Amide Resin树脂的Fmoc保护基所用试剂为20％(v/v)哌啶/DMF溶液。