[发明专利]一种多肽类似物在抗皱抗衰老中的应用

说明书

本发明公开了一种多肽类似物在抗皱抗衰老中的应用，所述多肽类似物为MYMD与阿基瑞林、棕榈酰五肽或SYN‑AKE的融合肽，其具有如式(1)所示结构式，其中，R为阿基瑞林残基、棕榈酰五肽残基或SYN‑AKE残基，所述阿基瑞林残基、棕榈酰五肽残基或SYN‑AKE残基通过酰胺键与MYMD连接。本发明创新性地将MYMD‑1和抗皱及皮肤美容肽SYN‑AKE、Pentapeptide或Argireline相结合，获得的多肽类似物具有双功能抗衰老的作用，不仅能从皮肤表层起到抗皱、美白的效果，而且具备MYMD‑1选择性抑制炎症的功效，以此达到从内到外的抗衰老的目的。

技术领域

本发明属于生物医药领域和医美化妆品领域，具体涉及一种多肽类似物在抗皱抗衰老中的应用。

背景技术

自身免疫性疾病和衰老有极其密切的关系，随着年龄的增长，人体的固有免疫不断增强而适应性免疫不断减弱，炎症因子如TNF-αIL-1,IL-6的表达水平升高，引起慢性炎症，慢性炎症会造成DNA损伤，加速衰老细胞的积累，这种炎症造成的衰老称为“炎症衰老”。慢性炎症同时还会造成免疫系统失调，增加自身免疫性疾病的发病风险。

MYMD-1可以选择性地抑制TNF-α，它陆续被用于探索治疗肌少症、衰老等疾病。MYMD-1选择性抑制炎症因子TNF-α的表达，减少了慢性炎症的发生，使得细胞难以释放出活性氧(ROS)破坏DNA，端粒就不容易受到损伤，以此达到抗衰老的目的。而MYMD-1可以穿越血脑屏障意味着它或许能治疗阿尔兹海默症和其他大脑相关疾病。

MYMD-1选择性极高，当TNF-α在自身免疫性疾病和细胞因子风暴中过度激活时，它能够选择性地阻断TNF-α，但不会阻止免疫系统正常应对中度感染，也不会引起全局免疫抑制或毒性，而修美乐(阿达木单抗)和目前市面上的其他TNF-α抑制剂是通过不加选择地阻断 TNF-α而起作用，可能导致严重甚至致命的感染。

目前抗衰老成熟多肽产品有阿基瑞林、棕榈酰五肽-4、SYN-AKE蛇毒肽等，这类多肽以一种特别的方式局部针对皱纹形成机制进行作用，是一种更安全、更廉价、更温和的肉毒杆菌毒素的替代品，它们作用于神经肌肉接头，影响神经递质释放，使肌肉收缩减弱，防止皱纹形成。而这些多肽产品的抗衰老产品因其机理原因，大部分仅对表皮层皮肤改善方面有较好的效果，不能深层次的起到抗衰老的作用，其中阿基瑞林参与竞争SNAP-25在融泡复合体的位点，从而影响融泡复合体的形成，导致囊泡不能有效释放神经递质，使肌肉收缩减弱，进而可以放松肌肉、舒缓细纹使肌肤呈现清透无暇，也可以促使细胞再生使肌肤恢复柔软弹性，因此被广泛应用于制备化妆品和保健品。阿基瑞林(Argireline)是模仿SNAP-25蛋白N端 6个氨基酸的寡肽一，因此阿基瑞林功效主要是减少由面部表情肌收缩造成的皱纹，对额头或眼睛周围的皱纹有理想的祛除效果。

棕榈酰五肽-4(Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser)包含5个与16碳脂肪族链相连的氨基酸，以改善分子通过皮肤脂质结构的渗透性。棕榈酰五肽-4是信使肽，能够通过特定受体相互作用调节细胞活性，它们激活参与细胞外基质更新和细胞增殖过程的某些基因。通过激活细胞外基质大分子的新合成，这种肽的抗皱功效的研究(体外和体内)表明，棕榈酰五肽-4具有抗皱作用。体外研究表明，I型胶原蛋白的合成增加了212％，IV型胶原蛋白的合成增加了100％至327％，透明质酸的合成增加了267％。胶原蛋白I主要存在于人体的19种形式的胶原蛋白中。因此，提高胶原蛋白I的产量对重建皮肤具有非常显着的作用。六个月的体内研究表明，平均皱纹深度减少了17％，深层皱纹的表面积减少了68％，中度皱纹的表面积减少了 51％，皮肤粗糙度减少了16％。

SYN-AKE是一种模拟蛇毒毒素Waglerin I活性的小肽，Waglerin I发现于TempleViper 毒蛇的毒液(Tripidolaemus waglerin)。SYN-AKE是一种合成三肽衍生物和一种新的蛇毒类似活性化合物，为肌肉烟碱乙酰胆碱受体(nmAChR)拮抗剂。

发明内容