[发明专利]伽马环糊精的制备方法

说明书

本发明属于伽马环糊精生产技术领域，具体涉及一种伽马环糊精的制备方法。包括淀粉糊化步骤，伽马环糊精合成步骤，伽马环糊精分离提纯步骤；所述的伽马环糊精分离提纯步骤为将伽马环糊精合成步骤得到伽马环糊精粗品通过电喷雾装置喷入离子溶液中，静置，过滤，减压干燥，得到伽马环糊精。本发明电喷雾分离方法能够实现伽马环糊精和阿尔法环糊精的分离，方法分离完全，所得产品纯度高，易于实现工业化。

技术领域

本发明属于伽马环糊精生产技术领域，具体涉及一种伽马环糊精的制备方法。

背景技术

环糊精(Cyclodextrin，简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称，通常含有6～12个D-吡喃葡萄糖单元。其中研究得较多并且具有重要实际意义的是含有6、7、8个葡萄糖单元的分子，分别称为alpha-、beta-和gama-环糊精(结构如下)。

γ-环糊精具有比β-环糊精更大的空腔，所以空腔可包合的客体分子范围更广；更好的水溶性，室温25℃时γ-环糊精溶解度为25.6g/100ml，而α-环糊精溶解度为12.7g/100ml水、β- 环糊精溶解度则只有1.88g/100ml水。应用前景比β-环糊精更为广阔，但由于生产规模较小，所以价格较高，限制了应用的推广。

中国专利CN 102936299A公开一种γ-环糊精的制备方法，按照12-18％的质量百分浓度进行淀粉调浆，在80-90℃的温度下搅拌15-20分钟；然后按照每克淀粉150-200单位的浓度加入CGT酶、加体积占淀粉质量15-20％的有机溶液，充分混合后在60-70℃的温度条件下反应4-5个小时；按照每克淀粉补加500-600个单位CGT酶的量加入CGT酶，加入占淀粉体积25-30％的有机溶剂，以及占反应液质量2-3％的甘草酸，充分反应8-9小时；回收有机溶剂和分离出甘草酸，然后结晶得到γ-环糊精。

中国专利CN111394406A公开一种γ-环糊精的制备方法，包括淀粉溶液、伽马环糊精葡萄糖基转移酶、有机溶剂在温度为50-80℃，pH值为6.6-7.2的体系下反应2-5小时生成γ- 环糊精的步骤，其中在反应体系中按照每克淀粉加入0.01-0.1g1-酯基-3-烷基咪唑六氟磷酸盐。

中国专利CN109694417A公开一种简单、高效的α-和γ-环糊精的纯化和回收方法，将环糊精及其衍生物、包结物、混合物等溶解在特定有机溶液中，经高温处理后，α-或γ-环糊精从所述有机溶液中结晶析出，经分离干燥后获得高纯度α-或γ-环糊精。

中国专利CN111548434A公开一种伽马环糊精的分离纯化方法。首先将伽马环糊精样品用混合溶液溶解，过滤掉不溶物；然后将过滤后的样品溶液上样到ODS柱；接着采用单柱内循环模式或双柱内循环模式进行分离；最后采用混合溶剂作为流动相对样品进行梯度洗脱或等度洗脱，分段收集目标峰，对目标峰符合要求的组分进行汇总得到纯化后的样品。该专利方法具有分离条件温和、分离效率高、分离速度快、通用性强等优点，很好实现伽马环糊精样品的分离纯化，可实现短时间内富集，可通过改变洗脱条件和切换阀纯化乃至其他类型化合物，应用前景好。

中国专利CN102936299A、CN111394406A公开的γ-环糊精制备方法为酶反应法，由于酶反应技术还不够完善，该方法具有反应条件要求高，反应产率低，反应过程复杂，方向不易控制等缺点；在反应过程中加入有机溶剂，会降低反应酶的活性，影响反应最终收率，同时在高温条件下有机试剂易挥发，存在安全隐患；在γ-环糊精分离过程中，使用溶剂共沉淀法得到产品收率、纯度低，易造成残留溶剂超标，影响产品使用。