[发明专利]一种脂质化合物、包含其的组合物及应用

权利要求书

1.脂质化合物，或其药学上可接受的盐，其特征在于，

所述脂质化合物选自如下所示的结构：

2.一种如权利要求1中所述的脂质化合物的制备方法，其特征在于：

当所述脂质化合物选自A1、A2时，所述脂质化合物的合成路线如下：

；

当所述脂质化合物选自B1、B2、B3、B4、B5、B6、C2、C4、C6、C-VE、C-VA时，所述脂质化合物的合成路线如下：

；

其中，R₂选自C₉-C₁₇直链烷基或直链烯基、、；

n选自0-3的整数；

当所述脂质化合物选自1-O15B、2-O15B、3-O15B、4-O15B、5-O15B、6-O15B、1-O19B、2-O19B、1-O25B、2-O25B时，所述脂质化合物由丙烯酸酯衍生物与式（II）所示有机胺通过迈克尔加成反应得到；

式（II）；

y选自1或2；其中，

当y选自1时，R₃选自；其中，R₅选自羟基、未取代或甲基取代的四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基；

当y选自2时，R₃选自；其中X选自、、亚甲基；

每个p各自独立的选自0或1，且，

式（II）中至多存在一个p为0，

其中，所述丙烯酸酯具有如下所示的结构：

；

R₄选自C₇-C₁₇直链烷基或直链烯基。

3.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求1中所述的脂质化合物，或其药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述组合物，其特征在于，所述组合物还包括胆固醇、辅助磷脂和聚乙二醇修饰脂质中的至少一种。

5.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述辅助磷脂包括蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、鞘磷脂、磷脂酰乙醇胺、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二硬酯酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰胆碱、二月桂酰磷脂酰胆碱中的至少一种。

6.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述聚乙二醇修饰脂质包括聚乙二醇修饰的磷脂酰乙醇胺、聚乙二醇修饰的磷脂酸、聚乙二醇修饰的神经酰胺、聚乙二醇修饰的二烷基胺、聚乙二醇修饰的二酰基甘油、聚乙二醇修饰的二烷基甘油中的至少一种。

7.根据权利要求4所述组合物，其特征在于，所述脂质化合物，或其药学上可接受的盐：胆固醇：辅助磷脂：聚乙二醇修饰脂质的摩尔比为30-50：30-50：5-20：1-2.5。

8.根据权利要求3-7中任一项所述的组合物，其特征在于，还包括药物活性成分。

9.根据权利要求8所述组合物，其特征在于，所述药物活性成分包括核酸分子、多肽、蛋白质和小分子化合物中的至少一种。

10.根据权利要求9所述组合物，其特征在于，所述药物活性成分包括核酸分子，所述脂质化合物或其药学上可接受的盐中的氮与核酸分子中的磷的氮磷比为4-32：1。

11.权利要求1中所述的脂质化合物，或其药学上可接受的盐，或权利要求3-10中任一项所述的组合物在制备核酸药物、基因疫苗、多肽或蛋白质药物、小分子药物中的应用。